Kite首款CAR-T疗法今日获FDA优先审评资格_医药

2017

05/27

14:28

医谷网医药

当地时间5月26日，Kite Pharma宣布，美国FDA已接受其旗下CAR-T治疗候选药物axicabtagene ciloleucel（原名KTE-C19）的BLA优先审查申请。此次申请的适应症为不适合自体干细胞移植的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

而就在不久前（5月8日），风筝制药（KITE）在一季度投资人电话会议上宣布，公司因其研发的CAR-T治疗药物KTE-C19用于治疗一非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者后，该名患者出现了脑水肿症状，最终在治疗的两天后死亡。（详见《火箭坠了，风筝断了，CAR-T疗法如何走下去？》）这意味着FDA的审评并没有受到小概率事件的影响。

Kite Pharma公司的axicabtagene ciloleucel是一款以CD19为靶点，以CD28为共刺激结构域的细胞免疫治疗CAR-T产品，它通过从患者体内分离出T细胞，并使用工程化的手段，让这些细胞表达嵌合抗原受体（CAR），靶向CD19抗原。通过这些CAR，经过改造的T细胞能够靶向癌细胞，并对它们进行杀伤。

最新的研究成果被公布于2017年4月3日在AACR 2017会议上，在一项名为ZUMA-1的2期临床试验中，Kite的这款CAR-T疗法在客观缓解率（objective response rate）上达到了主要临床终点。在接受单次axicabtagene ciloleucel的输注后，有高达82%的患者出现了缓解。在中位数为8.7个月的随访中，有44%的患者依旧处于缓解期，且有39%的患者处于完全缓解。其最常见的3级及以上副作用为贫血、以及中性粒细胞减少等症状。

此前，该药物已于2015年12月获得FDA颁发的突破性疗法认定，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转化滤泡性淋巴瘤（TFL）、以及原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）这三种非霍奇金淋巴瘤。今年3月，Kite宣布完成了axicabtagene ciloleucel生物制品许可申请（BLA）滚动申报。今日获批的优先审评资格，FDA设定的PDUFA日期为2017年11月29日。

在竞争激烈的CAR-T赛道上，前不久（3月29日），诺华官网发布消息称，FDA批准其公司CAR-T细胞治疗候选药物CTL019（商品名：tisagenlecleucel-T）的生物药品许可申请（BLA）进入优先审查。CTL019适用于儿童和年轻成人复发难治型B淋巴细胞白血病（B-ALL）。在诺华公布的一组惊人CTL019的II期临床研究中表现优异，数据显示，接受CTL019治疗的患者在复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童及年轻成人患者中完全缓解率达到了93%（n=55/59）。

相隔两个月，诺华与Kite均拿到了FDA在CAR-T领域的“优先评审”券，如果能够获得FDA审评通过，意味着最快本年度底就可以诞生全球首个Car-t治疗产品。这将对也业内研发机构带来重大利好。

目前，CAR-T细胞免疫疗法存在的困难与问题主要在于：

1.靶向/非肿瘤：理想的目标抗原只在肿瘤细胞表达但是目前已知的肿瘤特异性抗原较少，从而导致是靶向/非肿瘤”毒性的产生。

2.炎症因子风暴：有时体内免疫系统会产生过度激活从而攻击机体，这种副作用称为细胞因子释放综合征（又称炎症因子风暴）。

3.难规模化：CAR-T制备的复杂性及个性化的结果就是周期长、难以标准化、成本高、管理难，制备难，市场扩张也很难。

4.插入突变：CAR-T技术是在T细胞中插入一段外源DNA片段, 理论上说其结构已被破坏, 存在一定的致瘤风险。

5.实体难起效：目前大家都在想办法利用CAR-T攻克一些实体瘤，但到现在为止，效果没那么理想。

医谷链

《继诺华后，Kite制药CAR-T产品KTE-C19今日正式向FDA提交上市申请》

《CAR-T冲刺赛开始！诺华首款CAR-T产品CTL019获FDA优先审评资格》

来源：医谷网

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