诺华靶向降脂新药pelacarsenⅢ期试验失败_医药

2026

09/07

20:54

医谷网医药

美东时间9月4日，诺华公布了靶向降脂新药pelacarsen治疗伴脂蛋白(a)（Lp(a)）升高心血管疾病（CVD）患者的III期Lp(a)HORIZON试验结果结果显示为阴性，未达成主要临床终点。受此利空影响，诺华盘后股价下跌4.78%。

Lp(a)升高是一种遗传性、独立且具有因果关系的CVD风险因子。Lp(a)水平约90%由遗传决定，基本不受饮食或生活方式影响。长期以来，遗传学、孟德尔随机化研究均证实，高Lp(a)与心梗、脑卒中、心血管死亡高度相关，全球约有20%的人，以及近三分之一的早发性CVD患者会出现Lp(a)升高。Lp(a)主要在肝脏产生，由类低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）颗粒和Apo(a)组成。行业普遍认为，只要有效降低Lp(a)，就能减少残余心血管风险，美国和欧洲的指南建议，所有成年人在一生中接受一次Lp(a)检测。目前尚无靶向治疗药物获批，而诺华pelacarsen正是奔着这一突破口研发的重磅反义寡核苷酸新药。

Pelacarsen是诺华自Ionis Pharmaceutical引进的一款靶向载脂蛋白(a)（Apo(a)）的反义疗法，旨在通过降低肝脏中的Apo(a)水平来降低Lp(a)水平。

该研究是一项随机、多中心、安慰剂对照、双盲全球心血管结局试验（n=8323），评估了pelacarsen（80mg，每4周1次，皮下注射）对伴有Lp(a)升高的确诊CVD患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率的影响。主要终点为综合指标（MACE-4），包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风及需住院的紧急冠状动脉血运重建四大事件，评估对象为总人群（Lp(a)≥70mg/dL）及亚组人群（Lp(a)≥90mg/dL）。研究纳入超8300名已确诊心血管疾病、Lp(a)升高的患者，是一项规模庞大的全球临床试验。

最终结果显示：pelacarsen确实精准起效，大幅降低了患者体内Lp(a)水平，但血脂指标的下降，并未转化为临床获益。对比安慰剂组，治疗组的心梗、卒中、心血管死亡、紧急冠脉血运重建等复合不良事件风险，无统计学差异。

分析认为，目前标准治疗极大弱化了Lp(a)的致病威力。本次入组患者均接受规范的降脂、降压、抗血小板治疗，基线LDL-C均值仅65mg/dl，扣除Lp(a)携带的胆固醇后，真实低密度脂蛋白水平低至45-50mg/dl。同时，阿司匹林等抗血小板药物，已经提前阻断了Lp(a)主要的促血栓危害，仅剩的致病影响微乎其微。

更深层的问题是行业对Lp(a)的认知过于片面。临床仅检测Lp(a)颗粒浓度，但真正伤血管的是颗粒氧化后的炎症物质，并非单纯数量。此外，Lp(a)的血管损伤是数十年长期累积的结果，临床试验多在患者血管病变成型后干预，为时已晚。

此次试验虽未成功，但对医学届深化认识Lp(a)提供了新的角度与参考，也为Lp(a)领域的研发与诊疗提供新的借鉴与方向指导。详细试验数据将在后续医学会议上公布。

来源：医谷网

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