7个中药在美国进入Ⅱ、Ⅲ期临床！

中医药是中华民族的瑰宝，体现了中华民族的伟大智慧。中医药国际化是向世界展示中国的途径，同时对于推动中药现代化也将起到不可或缺的作用。

早在1998年，我国就制定了《中药现代化科技产业行动计划》，提出将中药推向国际化的目标。近期出台的《中医药发展战略规划纲要》也显示出国家对于发展中药产业的鼓励和决心。随着世界对于中医药认识的不断深入，各个国家的药监机构均在逐步完善相应的监管和申报法规制度。比如，在2004年，FDA出台了Botanicaldrug products指南，并在2015年进行修订，发布了Botanicaldrug development （draft guidance）。

一、FDA已批准上市的植物药

FDA已批准上市的植物药有两个。第一个是在2006年10月30日,FDA批准了绿茶提取物Veregen，用于治疗18岁和以上免疫受损患者的外生殖器和肛周尖锐湿疣，属于外用药。直到2012年12月31日，FDA才批准第二个植物药,巴豆提取物Fulyzaq,用于治疗艾滋相关性腹泻，这也是FDA批准的第一例口服植物药。

这两个获批药物表明FDA对于植物药安全性和有效性的认识在逐步提高。同时，值得注意的是，这两个药物的给药途径是相对安全的外用药和口服制剂，组分也相对简单。

二、IND申报阶段的植物药的特点

除已获批上市的药物外，还有不少植物药处于IND研究阶段。据报道，我国已有数十种中药产品向美国FDA提交IND申请。下表列举了部分处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验阶段。

走在中药国际化前列的以上药物有这样一些共同点：

①为国内已上市多年的产品，多为中药大品种。临床应用经验丰富，安全性和有效性得到充分验证，不良反应信息较为全面。因此，得到FDA批准进行临床试验的可能性大。

②丰富的文献支持资料，包括临床前和临床研究文献，为临床获批提供更多支持数据。如，CNKI中可搜索到接近2万条复方丹参滴丸相关文献，3千多份桂枝茯苓胶囊相关文献。

③除15年新获批II期临床的连花清瘟胶囊为13味大复方外，其他药品组方相对简单，为1-6味药材组成，在提供符合法规要求的CMC资料上面临的挑战相对小。

④除康莱特注射液外，其余均为口服剂型。而康莱特注射液仅含单一药材提取物，组分相对简单，相较而言更容易实现良好的药品质量控制。

四、中药国际化的企业策略

1、适应症如何选择？

向FDA申报IND，需选择符合西医理论疾病定义的适应症，中医理论指导下的功能主治暂不被FDA认可。那么，应如何选择适应症呢？

①选择有未满足临床需求的适应症，如缺少或者没有有效化药治疗方法的适应症。如，Fulyzaq适应症的选择、扶正化瘀片的适应症选择就是范例。

②仔细评估药物的作用机理，临床前研究资料以及已有临床应用经验，适应症明确且有显著临床效益对于获批来说是关键因素。

③开发过程中合理考虑FDA丰富的激励政策。如，罕见病产品的相关的孤儿药认定、罕见病产品资助等政策；优先审评、快速通道、突破性疗法等可能的审批途径。

④受试者招募数量和难度、开展临床研究的费用和时间长度，以及其他商业考量也是需要考虑的因素。

2、国际合作

中药海外申报同时带来了多种国际合作方式。如:

①与国外研究机构合作。

②与有丰富临床试验开展经验的国际CRO合作。寻求专家对于试验设计和临床开发方案的建议，选择合格CRO监察临床研究开展的GCP符合性、数据管理，确保合格临床研究报告的撰写等等。

③与熟悉海外申报法规、技术指南的海外顾问公司合作。当前已有部分顾问公司/CRO立足海内外，为企业提供了更为便捷的合作和沟通方式，如方恩、汉佛莱、雅昂、泰格等。

结语

越来越多的中成药步入了美国IND，FDA也在逐步完善其对中成药的监管和开发指南，这些进步都足以看到FDA对中医药的认可程度在逐步提高,同时国家的鼓励政策也一直在逐步建立和完善。相信更多优秀的中药企业将勇敢地踏上国际化征程，而选择进行国际化开发的品种和适应症是我们在开始国际化征程时首先需要思考的问题之一。

先行者总是会遇到更多挑战，挑战是机遇，也是进步。在国际化过程中，根据目标市场要求所作的研究，不仅仅是企业获得上市批准的必经之路，同样也是一个对已上市药物再开发、再创新和再验证的过程。

这终将是一项光荣的事业。

来源：HPC药闻药事   作者：Julie Li