科学家将开发基于CRISPR基因编辑技术的永久性心脏病预防针

根据最新《卫报》报道，美国科学家 Sekar Kathiresan的Verve Therapeutics公司宣布研发永久性心脏病预防针，使用CRISPR基因编辑技术修改肝脏中的“坏胆固醇基因”，以达到永久预防心脏病的效果。

当心脏病专家Sekar Kathiresan博士对与冠状动脉疾病相关的基因进行编目时，他发现近60种可以预防或治疗心脏病的基因：一些可以降低血液中的LDL水平（“坏胆固醇”），从而防止心脏病发作；一些引起动脉炎症，从而提高心脏病发作的风险；一些对甘油三酯、血管及其他危险因素的影响更大。

虽然现有的药物大多在基因的下游发生作用，但Kathiresan认为在DNA水平上进行相应的治疗，可以让心脏病专家“重新想象”应该如何治疗冠状动脉疾病，永久性地预防心脏病。Sekar Kathiresan的Verve Therapeutics公司以GV（前谷歌风险投资公司）为首，拥有5850万美元的种子基金，旨在开发靶向心脏病的CRISPR基因编辑疗法。 Kathiresan表示，Verve计划通过改变人类DNA，降低甘油三酯和胆固醇的水平，进而永久性预防心脏病。他补充说：“我认为我们可以重新审视对心脏病的预防工作，因为这种基因水平的改变可持续一生”。

最初的融资还包括ARCH Venture Partners，F-Prime Capital和Biomatics Capital。 Verve已经与主要的CRISPR竞争者建立了联系。它正在与Verily合作开发脂质纳米粒子，以将CRISPR传递到细胞中，这是未来CRISPR疗法的关键挑战。

Kathiresan教授表示，Verve的第一个目标将是治疗如纯合子家族性高胆固醇血症等威胁生命的疾病。患有这种疾病的一些人的基因为纯合表型，这意味着他们在基因的两个拷贝中都有升高胆固醇的突变（例如LDLR，APOB或PCSK9）。唯一的治疗方法是几十年前开发的一种名为LDL血液成分术，它通过一台去除LDL的机器将血液中的LDL清除，但必须每两周进行一次血液清理，这可能导致危险性低血压、出血和疼痛。

在获得临床试验批准之前，Verve必须清除许多研发障碍。斯坦福大学的心脏病专家Joshua Knowles博士表示，由于他汀类药物及其他治疗方法具有良好的疗效和安全性，因此这种基因疗法的安全性将成为获得监管部门批准的关键”。同时，基因编辑的疗效也将是一个挑战。 Verve可能必须证明CRISPR编辑能够作用于足够多的肝细胞进而降低一定水平的LDL，并且被编辑的细胞不会被具有原始基因的细胞所取代。

Verve在开发心血管疾病基因疗法方面也将面临激烈竞争。例如，Medicines公司已经开展了六项3期临床试验，测试小干扰RNA（siRNA）是否可以从根本上降低家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化患者的血脂。去年，该公司的siRNA在第二阶段临床试验中成功阻止了人体PCSK9的生产，六个月后LDL几乎减半，从平均161降到91（低于100被认为是健康的）。

虽然Verve面临研发、营销和公关上许多困难，但其探寻的使用CRISPR基因编辑技术来一次性解决心脏病的出发点是很好的。想象一下，患者再也无需每天都服用降脂药，无需再按时抽血检查血脂和转氨酶，这其中的意义远大于对患者生活质量的提高。

来源：转化医学网