赛沃替尼+奥希替尼联合疗法在欧洲和日本的上市申请获受理

11 月 2 日，和黄医药发布公告，赛沃替尼+奥希替尼联合疗法在欧洲和日本的上市申请已获得监管机构受理，用于治疗 MET 驱动的 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）。此前 9 月，FDA 已受理该适应症的上市申请。

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服 MET-TKI，奥希替尼是一种不可逆的第三代 EGFR-TKI。虽然第三代 EGFR-TKI 已显著改善 EGFR 突变 NSCLC 患者的治疗结果，但一些患者在治疗后会出现耐药，其中 MET 过表达或扩增是导致第三代 EGFR-TKI 治疗后耐药的最常见的机制之一，因此赛沃替尼联合奥希替尼有望为这类患者提供一种新的治疗选择。

在欧洲，EMA 已受理赛沃替尼+奥希替尼的联合疗法上市申请，用于治疗接受一种 EGFR-TKI 治疗期间或之后出现疾病进展的伴有 MET 过表达或扩增的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。在日本，阿斯利康已向日本厚生劳动省提交新药上市申请并获受理，以用于治疗接受 EGFR-TKI 治疗后疾病进展、且伴有 MET 过表达或扩增的不可切除的晚期或复发性 NSCLC 患者。

上述上市申请是基于 SAFFRON 全球 III 期研究的积极结果。这是一项开放标签、随机、多中心的全球 III 期研究，在 338 名一线或二线奥希替尼治疗后疾病进展的 EGFR 突变且伴有 MET 过表达或扩增的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，评估了赛沃替尼 +奥希替尼对比铂类双药化疗的疗效。研究共纳入了来自北美、欧洲、南美和亚洲 29 个国家的 230 多个研究中心的患者。研究的主要终点是无进展生存期 (PFS) ，关键次要终点包括总生存期 (OS) 。SAFFRON 研究的结果已在 2026 年 ESMO 年会的主席论坛环节公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。数据显示：与铂类双药化疗对比，在奥希替尼治疗后疾病出现进展的患者中，赛沃替尼+奥希替尼组在 PFS 和 OS 方面均展现出统计学显著且具有临床意义的改善。与化疗相比，联合疗法降低疾病进展或死亡风险为 45%(HR 0.55; 95%CI  0.42-0.72; p<0.001)。经盲态独立中心阅片 (BICR) 评估的中位 PFS 方面，赛沃替尼+奥希替尼组为 7.6 个月，而对照组为 5.4 个月。关键次要终点 OS 的结果显示，与化疗相比，赛沃替尼+奥希替尼组降低死亡风险达 32% (OS HR 0.68; 95% CI 0.50-0.91; p=0.010)。与对照组相比，赛沃替尼+奥希替尼组将中位 OS 延长了 4.9 个月 (17.8 个月对比 12.9 个月)。该联合疗法的安全性特征与已知的各药物的安全性保持一致，且没有发现新的安全性问题。

同时，阿斯利康与和黄医药还在探索赛沃替尼+奥希替尼联合疗法在更多适应症中的潜力。其中，赛沃替尼+奥希替尼一线治疗伴 MET 过表达的 EGFR 突变晚期 NSCLC 的 III 期 SANOVO 研究已达到主要终点，并在今年 ESMO 上首次公布了具体结果，数据显示：赛沃替尼+奥希替尼组在 PFS 方面显著改善，在 MET IHC 3+患者中，两组的中位 PFS 分别为 24.8 个月 vs. 11.1 个月（HR 0.45）；在 IIT 人群中，两组的中位 PFS 分别为 24.9 个月 vs. 13.8 个月（HR 0.56）。ITT 人群中，试验组和对照组的中位 OS 分别为 44.5 个月 vs. 34.9 个月（HR 0.48），中位随访时间为 38.7 个月。试验组和对照组的中位治疗暴露时间分别为 22.1 个月、12.9 个月，导致停药的不良事件发生率分别为 14.8% 和 4.3%。安全性与该联合方案已知的安全性特征一致。

来源：医谷网