康方生物依沃西头对头K药研究OS获阳性结果

9月3日，康方生物发布公告宣布，PD-1/VEGF 产品依沃西（商品名：依达方）对比帕博利珠单抗（K药），一线治疗PD-L1表达阳性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的随机、双盲、对照、多中心、注册性III期临床研究（HARMONi-2/AK112-303），经独立数据监察委员会(IDMC)评估的预先设定的总生存期(OS)期中分析显示：研究达到总生存期(OS)关键次要终点，取得具有统计学显著性和临床获益的阳性结果。

AK112-303/HARMONi-2，是一项随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估依沃西单药对比帕博利珠单药，一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性，共入组398例患者。研究主要终点为无进展生存期（PFS），OS为关键次要终点。

此前，康方生物凭借HARMONi-2无进展生存期（PFS）取得国家药监局批准，但业内一直关注总生存期（OS）的获益情况。不过此次公告，康方生物并没有公布详细的OS阳性数据，一切还有待于今年9月12日在韩国举办世界肺癌大会（WCLC）上的详细数据揭晓，同时，业内更关注其授权方Summit海外开展的HARMONi-3临床试验结果。

HARMONi-3是一项Ivonescimab（依沃西单抗）联合化疗治疗一线转移性非小细胞肺癌患者的临床试验，在临床试验中，曾进行了拆分，分别分析鳞状肿瘤和非鳞状肿瘤的两个不同队列。

此前，Summit曾表示2026 年下半年开展的最终无进展生存期（PFS）分析时间安排，维持不变。

另外值得关注的是，依沃西在具体适应人群的中的有效性。TPS 1%-49%和TPS≥50%其实对应两类人群，TPS≥50%的患者为高表达患者，在TPS 1%-49%患者则为弱阳性患者。

对于TPS≥50%的患者，PD-1单药本身已经是一项非常强的治疗。KEYNOTE-024五年随访中，K药单药mOS达到26.3个月，对照组13.4个月，OS HR 0.62，5年OS率31.9%。EMPOWER-Lung 1五年结果也非常接近，cemiplimab（西米普利单抗 再生元/赛诺菲）单药mOS 26.1个月，OS HR 0.59，5年OS率29.0%。2026年最新版ASCO指南仍然明确把pembrolizumab、cemiplimab和atezolizumab单药作为TPS≥50%一线NSCLC的强推荐方案；PD-1联合化疗则属于根据临床情况选择的条件性推荐。

而在TPS 1%-49%的患者人群中，K药单药的情况明显不同。

KEYNOTE-042显示，K药单药在这一人群中的治疗强度有限。TPS 1%-49%探索性分析中，K药相对化疗的PFS HR为1.27；长期分析中OS HR约0.88，置信区间跨1。也正因为如此，目前ASCO指南对于TPS 1%-49%的鳞癌和非鳞癌，都强推荐PD-1联合含铂化疗；K药单药主要用于无法接受或拒绝联合治疗的患者。

HARMONi-2已经显示，依沃西在TPS 1%-49%患者中的PFS HR达到0.54，和TPS≥50%的0.48差距很小。也就是说，在疾病控制端，依沃西对弱阳性患者的增量价值可能更具有潜力。

如果未来完整数据出现一种结果——TPS 1%-49%的OS HR明显优于TPS≥50%——那么HARMONi-2的意义就会进一步变化。这将提示：依沃西最大的增量价值，可能更多发生在PD-1单药治疗强度不足的人群，而非所有PD-L1强阳性患者。

来源：医谷网