美国FDA批准备思复联合帕博利珠单抗用于特定膀胱癌患者

2025年11月25日，辉瑞公司（NYSE: PFE）与安斯泰来制药集团（TSE: 4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准备思复（维恩妥尤单抗），一种针对Nectin-4的抗体-偶联药物（ADC），联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，用于不适合含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌成人患者的新辅助治疗，并在膀胱切除术后继续作为辅助治疗。这一围手术期（手术前和手术后）治疗方案的批准基于关键性III期EV-303临床研究（亦称KEYNOTE-905）的结果，相关数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会主席研讨会上公布。

西奈山蒂施癌症中心泌尿生殖系统肿瘤内科主任、Lillian and Howard Stratten医学教授、EV-303研究主要研究者Matthew Galsky博士表示："肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者在膀胱切除术后仍有半数面临复发风险，而其中许多患者无法耐受顺铂治疗，这使得该领域数十年来缺乏新的治疗选择。基于在无事件生存期和总生存期方面的显著获益，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗方案的批准满足了这一关键的未满足医疗需求，有望为患者带来重要的临床实践变革。"

辉瑞首席肿瘤官、工商管理硕士，Jeff Legos博士表示："这一批准比预期时间提前了数月，对顺铂不耐受MIBC患者而言，开启了治疗新纪元，这些患者的治疗需求长久以来未得到满足。备思复联合帕博利珠单抗是首个且目前唯一获得FDA批准、与单纯手术相比显示出有意义生存优势的围手术期治疗方案，有望重塑治疗格局，为患者及其家庭带来新的希望。"

在EV-303研究中，相比单纯手术，围手术期使用备思复联合帕博利珠单抗治疗使患者肿瘤复发、进展或死亡风险降低60%，达到了事件无进展生存期（EFS）这一主要终点（风险比[HR]=0.40；95%置信区间[CI]：0.28-0.57；p<0.0001）。联合治疗组患者保持无事件状态的概率为74.7%，而单纯手术组为39.4%。联合治疗组的中位EFS尚未达到，而手术组为15.7个月。关键次要终点总生存期（OS）数据显示，相比单纯手术，围手术期备思复联合帕博利珠单抗治疗使死亡风险降低50%（HR=0.50；95% CI：0.33-0.74；p=0.0002）。联合治疗组患者的两年生存概率为79.7%，而单纯手术组为63.1%。联合治疗组的中位OS尚未达到，而手术组为41.7个月。

安斯泰来肿瘤开发部负责人、工商管理硕士Moitreyee Chatterjee-Kishore博士表示："该联合方案在美国已经成为局部晚期或转移性尿路上皮癌中的标准治疗，在此基础上，备思复联合帕博利珠单抗现在有望重新定义疾病更早阶段的治疗，成为顺铂不耐受MIBC患者目前唯一的抗体-偶联药物联合PD-1抑制剂的方案。此次批准彰显了我们坚定不移的承诺，拓展这一创新的联合方案惠及更多符合条件的膀胱癌患者。"

EV-303研究中的安全性与该联合方案既往报告的数据一致，未发现新的安全性信号。在接受备思复联合静脉输注帕博利珠单抗治疗的患者中，最常见（≥20%）的不良反应包括实验室检查异常：血糖升高、血红蛋白降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、丙氨酸氨基转移酶升高、疲乏、瘙痒、肌酐升高、血钠降低、淋巴细胞降低、周围神经病变、血钾升高、脱发、味觉障碍、腹泻、食欲减退、便秘、恶心、血磷降低、尿路感染、眼干和体重下降。联合治疗组中，任何原因导致的≥3级不良事件（AEs）发生率为71.3%，而手术组为45.9%。

III期EV-304临床研究（亦称KEYNOTE-B15）正在评估备思复联合帕博利珠单抗围手术期治疗顺铂耐受的MIBC患者。