备思复联合帕博利珠单抗围手术期治疗，可使特定膀胱癌患者的复发、进展或死亡风险下降 60%，死亡风险下降 50%

2025 年 10 月 18 日， 安斯泰来制药集团（TES：4503，总裁兼 CEO：冈村直树）与辉瑞公司（NYSE：PFE）宣布，其关键性III期EV-303临床研究（又称KEYNOTE-905）取得积极结果。该研究评估了备思复（维恩妥尤单抗，一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物）联合PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）治疗不耐受或拒绝接受顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者。研究结果显示，与当前标准治疗（仅手术）相比，备思复联合帕博利珠单抗作为新辅助治疗和辅助治疗（手术前后）可显著延长无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。EV-303研究结果于在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会主席研讨会（摘要#LBA2）上公布。

在首次期中疗效分析中，主要终点无事件生存期（EFS）结果显示，接受备思复联合帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗的患者，其肿瘤复发、进展或死亡风险较单纯手术降低60%（风险比HR=0.40；95%置信区间CI：0.28–0.57；p<0.0001）。联合治疗组的中位EFS尚未达到，而单纯手术组为15.7个月。估计联合治疗组有74.7%的患者在两年时仍无事件，而仅接受手术的患者为39.4%。

关键次要终点总生存期（OS）结果显示，与单纯手术相比，备思复联合帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗使死亡风险降低50%（风险比HR=0.50；95%置信区间CI：0.33–0.74；p<0.0002）。联合治疗组的中位OS尚未达到，而单纯手术组为41.7个月。估计联合治疗组有79.7%的患者在两年时仍存活，而仅接受手术的患者为63.1%。

在所有预设亚组中，无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）的获益均保持一致，包括年龄、性别、是否吸烟态、PD-L1表达状态，以及根据方案定义的顺铂分层因素（顺铂不耐受 vs 耐受但拒绝顺铂）、临床分期和地理区域。

EV-303研究的安全性结果与既往报道的联合方案一致。在备思复联合帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗组中，发生率≥30%的不良事件（AE）包括瘙痒、脱发、腹泻、乏力和贫血。任意原因导致的≥3级不良事件发生率在联合治疗组为71.3%，而单纯手术组为45.9%。

比利时根特综合癌症中心和肿瘤临床研究单元负责人、EV-303 研究主要研究者 Christof Vulsteke 博士表示：“数十年来，不符合顺铂治疗条件的 MIBC 患者几乎只能依赖手术，治疗选择十分有限。KEYNOTE-905/EV-303研究在此次早期期中分析中，展现出帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗的突破性获益，将从根本上改变这个患者群体的治疗方式。”

在病理完全缓解（pCR）这一次要终点上，备思复联合帕博利珠单抗新辅助治疗的pCR率达57.1%，而单纯手术组仅8.6%，预估两组间差异为48.3%（95%置信区间：39.5–56.5；p<0.000001）。

安斯泰来肿瘤开发负责人Moitreyee Chatterjee-Kishore博士、MBA 表示：“EV-303 研究令人振奋的结果有望为肌层浸润性膀胱癌树立全新的疗效范式。这是首次在顺铂不耐受患者中，术前术后系统治疗较标准手术显著延长生存期。这些数据再次印证，备思复联合帕博利珠单抗具备变革性潜力，我们将继续探索该方案在更广泛肌层浸润性膀胱癌人群中的应用。”

辉瑞首席肿瘤官 Jeff Legos 博士则指出：“备思复联合帕博利珠单抗在此情境下将死亡风险降低一半，对于长期面临治疗选择有限且预后不佳的患者而言，是一项非凡进步。这些前所未有的数据表明，该组合在晚期膀胱癌中展现的革命性疗效有望前移至更早期阶段，能为患者带来改变生命的深远影响。”

膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年确诊患者超过61.4万例。肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的30% 。MIBC标准治疗是以顺铂为基础的新辅助化疗联合手术，该方案已被证实可延长患者生存期。但约半数MIBC患者因顺铂不耐受而面临治疗选择有限的困境，通常只能接受单纯手术治疗。

备思复联合帕博利珠单抗目前尚未获批用于顺铂不耐受MIBC患者的新辅助及辅助治疗。上述数据将与全球监管机构沟通，以探讨后续上市申请。此外，正在开展的III期EV-304研究（又称KEYNOTE-B15）将进一步评估该方案在顺铂耐受MIBC患者中的新辅助及辅助疗效。

EV-303 研究仍在继续随访，以进一步评估对比单纯手术，帕博利珠单抗单药新辅助/辅助治疗的次要终点，包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及病理完全缓解（pCR）率。待数据成熟后公布发表。