礼来口服GLP-1药物捷报频传！两项3期试验再报积极顶线结果

礼来公司近日宣布，其在研口服GLP-1类药物orforglipron在两项3期临床试验ACHIEVE-2与ACHIEVE-5中均达到主要终点和所有关键次要终点，显示出显著的疗效与良好的安全性特征，为2型糖尿病患者的治疗提供了潜在的新方案。

ACHIEVE-2是一项随机、开放标签的3期试验，针对在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病成人参与者，头对头比较口服orforglipron与达格列净的有效性和安全性，40周后的研究数据表明，口服orforglipron实现糖化血红蛋白（A1C）降低1.7%，而达格列净下降0.8%，达到主要研究终点。

ACHIEVE-5研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入在接受甘精胰岛素（单用或联合二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂）治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，对比每日一次口服orforglipron和安慰剂的有效性和安全性。结果显示，治疗40周后，orforglipron与甘精胰岛素联合使用时，A1C额外下降2.1%，同样达到主要研究终点。

不仅如此，在两项为期40周的试验中，orforglipron同时带来体重及多项心血管风险因素的改善，凸显其在综合代谢改善方面的潜力。此前，另一项已完成的3期临床研究ACHIEVE-3对比了orforglipron与口服司美格鲁肽，研究结果显示orforglipron疗效超过了口服司美格鲁肽，进一步验证了其在口服GLP-1药物领域的领先。

“Orforglipron目前已在2项采用活性对照药的2型糖尿病临床研究中展现出优效性。”礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁Jeff Emmick博士表示，“在ACHIEVE-2研究中，orforglipron优于目前广泛使用的SGLT-2抑制剂类药物达格列净，而在ACHIEVE-3中，orforglipron疗效超过了口服司美格鲁肽。ACHIEVE-5的研究结果则进一步乘势而上，显示orforglipron与滴定基础胰岛素联用时，可显著降低A1C和体重，这些数据再次印证了orforglipron有望成为2型糖尿病治疗新标准的潜力。”

Orforglipron作为一种每日一次的口服药物，不需要控制饮水和饮食，能够减少患者的治疗压力，有助于提升患者依从性。此外，orforglipron作为小分子药物，其生产过程可能具有更高的规模化潜力，进而降低生产成本，提高药物的可及性，特别是在资源有限的地区，可能为更多患者带来福音。

在两项试验中，orforglipron的总体安全性与耐受性特征以及停药率与此前研究一致。上述研究的详细结果将于此后的医学会议上公布，并发表在同行评审期刊上。ACHIEVE 研究系列的最后一项全球注册研究 ACHIEVE-4 的研究结果预计将于 2026 年第一季度公布。礼来计划于 2026 年向全球监管机构递交orforglipron 用于 2 型糖尿病的上市申请。若顺利获批，该药物有望成为2型糖尿病治疗领域的重要补充，尤其对那些血糖控制不佳或需要强化治疗的患者群体，提供更加精准和个性化的治疗选择。而orforglipron用于治疗肥胖的申请预计将于今年年底前递交。

Orforglipron的成功研发与ACHIEVE系列已经公布的临床试验成果标志着糖尿病治疗领域的一项重大进步。它不仅为患者提供了更加便捷的治疗选择，也为临床医生带来了更多的治疗工具，未来有望在全球范围内改善2型糖尿病患者的生活质量和治疗效果。