因美国入组患者占比小，FDA否决了基因泰克研究药物新适应症的上市申请

美东时间 7 月 18 日，罗氏子公司基因泰克 (Genentech)在其官网发布消息称，FDA已就基因泰克的补充生物制品许可申请 (sBLA) 发出完整回应函 (CRL)，根据完整回复函，基因泰克申请将 Columvi® (glofitamab-gxbm) 联合吉西他滨和奥沙利铂 (GemOx) 用于治疗不适合自体干细胞移植的复发或难治性 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的临床试验STARGLO 数据不足以支持其在美国患者群体中用于二线弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的拟议适应症。

Columvi 是一种靶向 CD20xCD3 的双特异性抗体，官网发布的文章信息显示， Columvi 联合疗法方案已在包括欧盟在内的超过 35 个国家/地区获得批准，并在包括美国国家综合癌症网络肿瘤学临床实践指南（NCCN 指南）在内的临床实践指南中得到推荐。

STARGLO研究为一项全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估glofitamab与GemOx（吉西他滨和奥沙利铂）联合用药（Glofit-GemOx）与R-GemOx（利妥昔单抗+GemOx）相比，在不适合ASCT的R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。该共纳入274名患者，按2:1随机分配至Glofit-GemOx组和R-GemOx组。主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、完全缓解率（CR）和CR持续时间（DOCR）。在研究机构、患者和地区分布上，欧洲为49%的研究机构，32%的患者；亚太地区（中国、台湾、韩国和澳大利亚）为35%的研究机构，59%的患者；北美为16%的研究机构，9%的患者。

研究结果显示在整个STARGLO试验人群中，Columvi-GemOx 对比 Rituxan-GemOx 显著降低了 41% 的死亡风险，主要和次要终点均持续改善。

但FDA分析认为非亚洲国家中，Columvi 方案的死亡风险高出 6%，此外，STARGLO仅招募了9%来自美国的患者这一事实也引起了 FDA 的注意，根据回复函，被否决的理由是 STARGLO 试验数据不足，无法获得二线批准。此次否决与 FDA 咨询委员会最近一次会议的结果一致，专家小组以 8 比 1 的投票结果判定STARGLO试验的结果不适用于美国。

FDA 关于“从肿瘤多区域临床开发计划中产生临床证据 ”的指导草案强调，FDA 在评估多区域肿瘤试验时的首要考虑因素是试验结果对美国预期使用人群和美国标准肿瘤医疗的适用性。这些研究产生的证据应来源于研究人群，以便根据美国患者的疾病或病情以及美国医疗实践标准来解释研究结果。在美国或与美国类似的地区注册了足够比例的人群的试验中，整体研究结果的普遍性问题较小。然而，在 STARGLO 试验中，由于美国患者入组人数有限（占意向治疗人群的 9%，其中 15 名患者接受了 Glofit-GemOx 治疗，10 名患者接受了 R-GemOx 治疗），且观察到不同地区亚组之间的治疗效果存在差异，因此将研究结果外推至美国患者人群和美国医疗实践的可能性较小。STARGLO 试验在患者入组分布上存在明显的不平衡，近一半的意向治疗人群来自亚洲地区。

参考文章

Genentech Provides Update on Supplemental Biologics License Application for Columvi Combination for People With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma;

FDA Delivers a CRL to Glofitamab for Relapsed/Refractory DLBCL;

来源：医谷网