METex14跳突晚期非小细胞癌患者新希望，诺华创新药妥瑞达中国获批

6月12日，诺华中国宣布，其治疗非小细胞肺癌药物妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）获得中国国家药品监督管理局批准，用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。妥瑞达® 的获批为中国的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择，帮助医生和患者更好地应对疾病挑战以及提升患者生活质量。

在中国，肺癌的发病率和死亡率均居各类癌症之首，2022年肺癌新发病例106.06万，占全部恶性肿瘤的22.0%，死亡率占全部恶性肿瘤死亡的28.5%[1]。而在肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）患者占比高达80%—85%[2]，且存在多种驱动基因突变。其中，METex14跳跃突变是关键驱动基因之一，已被证实是非小细胞肺癌的独立致癌因素[3]。METex14跳突会导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失，从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低，使下游信号通路持续激活[4]，从而促进肿瘤细胞的迁移、增殖和侵袭。在NSCLC患者中，METex14跳跃突变率约为1%-3%[5][6][7]，常发生在年龄偏大（中位年龄为72.5岁）的人群中，传统治疗手段如化疗、免疫治疗效果有限。

由于疾病是MET信号通路异常激活导致的，故MET抑制剂成为METex14跳跃突变的重要治疗手段。妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）是一种口服生物利用度高、高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制MET及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡，展现出抗肿瘤活性。

广东省人民医院吴一龙教授表示：“尽管METex14属于肺癌的少见靶点，但对中国来说，它所影响的人群也很大，针对这一突变的治疗需求也十分迫切。盐酸卡马替尼片在中国的获批开启了中国NSCLC治疗的新篇章，为广大患者带来了新的治疗希望。”

支持妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）在中国获批的临床研究数据为全球多中心临床研究GeoMETry mono-1及针对中国人群的注册临床研究GeoMETry-C。GeoMETry mono-1研究显示，根据盲态独立审查委员会评估，卡马替尼在治疗METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者中的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为68.3%和98.3%，中位总生存时间（OS）为25.5个月[8]。中国GeoMETry-C临床研究显示，截至2022年11月30日数据截止日期，卡马替尼在一线治疗METex14跳突晚期非小细胞肺癌患者的ORR为53.3%（盲态独立审查委员会评估）和60%（研究者评估），与全球观察到的数据一致，且在脑转移患者中观察到颅内病灶的完全缓解率（iCR）达50%。在安全性方面，中国患者整体不良反应发生率与全球人群相似[9]。

诺华公司中国区总裁兼董事总经理李尧表示：“非常高兴看到妥瑞达®在中国获批，成为中国METex14跳突非小细胞肺癌患者新的治疗选择。诺华深耕肺癌领域多年，有多款针对驱动基因阳性非小细胞肺癌的靶向治疗产品，其中包含了针对METex14等少见靶点的创新产品。未来，我们将加速妥瑞达®的上市进程，努力提升药物可及性，早日为更多患者带来获益。同时，我们将继续以患者为中心，不断探索，开发创新疗法，为肿瘤患者带来新的曙光，并助力推动中国肿瘤治疗领域的发展。”

值得一提的是，为了让中国患者尽快用上创新疗法，妥瑞达®在中国正式获批前，已于2022年初进入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，并在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的特定医疗机构应用于临床急需。

为了更好地满足中国患者的需求，作为全球领先的创新药物公司，诺华充分发挥自身优势，积极响应国家创新政策，加快新药引进速度。未来，诺华将依托国家医药政策，加速创新药物进入中国市场，提供更多高品质药物选择。同时，诺华也将持续推动医药工业发展，为提升全球健康贡献力量。

参考文献：

[1] 郑荣寿,陈茹,韩冰峰,等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46(03)：221-231.

[2] Kafkova LR, Mierzwicka JM, Chakraborty P, et al. NSCLC: from tumorigenesis, immune checkpoint misuse to current and future targeted therapy[J]. Front Immunol. 2024 Feb 7:15:1342086.

[3] 孙曼, 李晓敏. 晚期非小细胞肺癌MET 14外显子跳跃突变的治疗新进展[J]. 中国癌症防治杂志, 2023, 15(2): 239-244.

[4] 周晔, 于雁. MET14外显子跳跃突变与非小细胞肺癌 [J] . 国际肿瘤学杂志, 2021, 48(6) : 366-369. DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20201207-00070. 

[5] AWAD M M，OXNARD G R，JACKMAN D M，et al.MET Exon 14 Mutations in Non - Small - Cell Lung Cancer Are Associated With Advanced Age and Stage -Dependent MET Genomic Amplification and c-Met Overexpression［J].J Clin Oncol，2016，34（7）：721-730.

[6] PAIK P K，DRILON A，FAN P D,et al.Response to MET inhibitors in patients with stage Ⅳ lung adenocarcinomas harboring MET mutations causing exon 14 skipping［J］.Cancer Discovery,2015,5（8）:842-849.

[7] 中华医学会病理学分会,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等. 非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识[J]. 中华病理学杂志,2022,51(11)：1094-1103.

[8] Juergen Wolf, Edward B. Garon, Harry J.M. Groen, et al.Capmatinib in treatment‑naive MET exon 14-mutated (METex14) advanced non‑small cell lung cancer (aNSCLC): Updated results from GEOMETRY mono-1. 2022 ELCC, Poster 26P.

[9] Wu YL, et al. ESMO ASIA. 2022; poster 388.