减重约35.6斤，这款药或将今年底至明年初国内递交上市申请

日前，信达生物公布了其与礼来共同推进的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽(IBI362）在中国肥胖受试者中的最新II期临床数据，结果显示，相较于安慰剂组，9mg高剂量玛仕度肽治疗48周减重18.6%（约35.6斤）。

48周减重35.6斤

玛仕度肽可通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降血糖和减重，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重效果并改善肝脏脂肪代谢。同时，作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，玛仕度肽利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。

此次公布的2期临床试验是一项在中国肥胖试验者（BMI≥30.0kg/m²）中评估9mg高剂量玛仕度肽疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的研究。该试验共纳入了80例试验者（平均BMI 34.3kg/m²，基线平均体重96.9kg、平均身高168.0cm），按3：1的比例随机分配到9mg玛仕度肽组和安慰剂组，接受每周一次治疗至24周。研究主要终点为治疗24周后，对比安慰剂试验者体重相对基线的百分比变化。此外，该研究还继续开展了额外24周双盲扩展治疗并延长至48周。

2023年5月，该研究主要终点达成。结果显示，治疗24周后玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−15.4%，分别有31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少15%和20%。在达到24周主要终点后，59例受试者（玛仕度肽组43/60例，安慰剂组16/20例；整体平均基线BMI 34.7 kg/m2，平均基线体重98.4 kg）同意继续接受24周研究药物双盲延长期治疗。

治疗48周后，玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8 kg；玛仕度肽9 mg组中51.2%的受试者体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。与体重变化相对应，48周治疗期间玛仕度肽9 mg组受试者的腰围和血压等指标持续下降。安全性方面，玛仕度肽组在48周治疗期内无受试者因不良事件终止治疗，未发生严重不良事件。

目前，玛仕度肽4 mg和6 mg在中国超重或肥胖（GLORY-1）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受试者中的三项III期注册研究正在进行中；玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者的III期临床研究计划于2023年底启动。信达生物预将在今年底至明年初递交6mg剂量版本减重适应症上市申请，2024年递交2型糖尿病的上市申请。

多靶点药物竞争火热

近年来，GLP-1受体激动剂因其在降低血糖的同时还可以通过抑制食欲来降低体重、实现减重，正在成为减重药研发的主流方向，而这其中，GLP-1R多靶激动剂正在成为一个热门的竞争方向。

目前，全球多靶点激动剂大多集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR领域。GIPR是一种与胰岛素相关的G蛋白偶联受体，与GLP-1R具有相似的生物学功能。因此，GLP-1R/GIPR的双靶点激动剂可以提高胰岛素分泌、抑制胰岛素分泌不足等作用，从而改善治疗效果。GLP-1R/GIPR领域主要由礼来的Tirzepatide领衔，该药的3期临床试验SURMOUNT-3数据显示，在72周的双盲治疗期间，Tirzepatide达到了疗效评估和治疗评估的共同主要终点，接受Tirzepatide治疗的患者体重平均减轻了21.1%，在次要终点中，在84周（72+12周的强化生活方式干预期），接受Tirzepatide治疗的患者总平均体重减轻了26.6%（29.2公斤），而安慰剂组84周总平均减重3.8%（4.1公斤）。目前礼来已向FDA滚动提交减重适应症上市申请，预计最早将于2023年底获得FDA批准。

国内，华东医药、豪森药业、恒瑞医药等均在布局。

GLP-1R/GCGR双靶点激动剂方面，GCGR也是一种与GLP-1R相似的受体，在肝脏中通过调节糖原分解和糖异生来影响血糖水平。GLP-1R/GCGR双靶点激动剂可以同时抑制胰高血糖素的分泌和促进胰岛素的分泌，从而起到更好的降低血糖的作用。GLP-1R/GCGR领域，信达生物、勃林格殷格翰等已启动III期临床。勃林格殷格翰方面，该公司于今年8月宣布，计划开展至少三个三期注册性临床试验，以评估其创新药物Survodutide对于超重及肥胖症患者的治疗效果。该药的二期试验数据显示，在接受最高或次高剂量Survodutide的患者中，有40%的体重降低超过20%，而安慰剂组无此效果。

国内，启赋药业、国药集团、辰欣药业、信达生物、信立泰等均在布局。

此外，还有GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，今年5月，礼来在Clinicaltrials.gov网站上注册了其三靶点激动剂retatrutide治疗患有心血管疾病以及肥胖疾病的临床3期试验（NCT05882045），预计于2025年可完成该试验的主要研究。该药有望成为全球首个进入3期临床的GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂。韩美制药的HM15211紧随其后，该药正在进行NASH的临床2期试验，结果显示，同安慰剂相比，12周内脂肪肝降低效果高达80%，同时肝酶减少。基于其临床试验结果，目前HM15211已获得美国FDA的快速通道认定，预计2025年完成该试验。

国内，上海民为生物、华东医药旗下道尔生物均在布局。