超43亿，恒瑞PD-1组合疗法“出海”

10月17日，恒瑞医药发布公告，宣布与美国Elevar Therapeutics公司签署注射用卡瑞利珠单抗（抗PD-1单抗）的授权许可协议。根据协议，恒瑞医药将自主研发且具有知识产权的卡瑞利珠单抗有偿许可给Elevar，Elevar将获得在除大中华区和韩国以外的全球范围内开发和商业化卡瑞利珠单抗与Rivoceranib联合用于治疗肝细胞癌（“联合疗法”）的独家权利。  

同时，基于卡瑞利珠单抗在美国、日本和约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况，Elevar 将在达到一定累计净销售额后向恒瑞支付累计6亿美元（约合人民币43.亿元8）的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款，另有实际年净销售额20.5%的销售提成。

6亿美元授权海外权益

卡瑞利珠单抗于2019 年 5 月在国内获批上市，截至目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批 9 个适应症，其中 8 个适应症已纳入国家医保目录。恒瑞医药的年报中暂未披露卡瑞利珠单抗的销售业绩。据药融云全国医院销售（全终端）数据库显示，卡瑞利珠单抗2022年在全国医院端的销售额为24.14亿元。

此次恒瑞医药将卡瑞利珠单抗的海外权益授权给Elevar，事实上也是双方合作的进一步扩大。Elevar 总部位于美国新泽西州，该公司拥有阿帕替尼在中国与韩国之外的开发权利，并于2018年开始与恒瑞医药合作推进阿帕替尼（艾坦）联合卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的全球多中心III期临床研究。

今年1月，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在中国获批晚期肝细胞癌一线治疗适应症，该组合（“双艾”组合）也成为我国首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的 PD-1 抑制剂与小分子抗血管生成药物组合。此外，“双艾”组合用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的全球多中心III期临床研究结果显示，患者中位总生存期达22.1个月，据悉是已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位总生存期最长的治疗方案。

作为恒瑞医药的海外合作伙伴，今年5月，Elevar 宣布已向FDA提交了新药上市申请，将“双艾”组合用于一线治疗不可切除肝细胞癌患者，今年7月其生物制品许可申请成功获得FDA受理。

国产PD1/L1纷纷备战出海

事实上，近年来不少国产PD1/L1纷纷选择出海。今年9月，百济神州发布公告称，欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安；英文商品名：TEVIMBRA）作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。美国食品药品监督管理局（FDA）也已经受理替雷利珠单抗的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。替雷利珠单抗也成为第一款成功出海的国产PD-1。

其它出海PD-1/L1方面，君实生物9月18日在投资者互动平台表示，截至目前，特瑞普利单抗鼻咽癌适应症在美国FDA的生物制品许可申请（BLA）相关核查进展顺利；复宏汉霖斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC的欧盟上市许可申请已于今年3月获得欧洲药品管理局受理，有望于2024年上半年获得批准，并计划于2024年在美国递交该药的上市注册申请；2023年2月及2022年12月，基石药业舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性NSCLC患者的MAA获EMA及英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）受理。目前，此适应症正在双方审评中。2023年7月，基石药业称收到来自欧盟EMA就此适应症进行GCP检查的通知，公司预计这两项NDA均有望于2024年上半年获得批准。