国内首款，驯鹿生物BCMA CAR-T疗法获批

今日（6月30日），据国家药监局（NMPA）官网信息显示，驯鹿生物申报的BCMA 靶向CAR-T疗法伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）获得附条件批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂），这是继复星凯特的阿基仑赛和药明巨诺的瑞基奥仑赛后，国内获批上市的第三款CAR-T疗法，也是国内首款获批靶向BCMA的CAR-T疗法，阿基仑赛和瑞基奥仑赛均靶向CD19。

伊基奥仑赛由驯鹿生物和信达生物联合开发，其是一款针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。根据驯鹿生物的介绍，基于严格的筛选，通过全面的体内外功能评价，伊基奥仑赛具有强有力和快速的疗效，并有突出的体内持久存续性。此前，伊基奥仑赛已被国家药监局纳入突破性治疗品种。

根据驯鹿生物此前发布的新闻稿，伊基奥仑赛的上市申请是基于一项1/2期注册性临床的研究结果。在2023年美国临床肿瘤学术年会（ASCO）上，驯鹿生物和信达生物以壁报报告形式展示了伊基奥仑赛的最新1/2期注册性临床研究结果。截至2022年9月9日，该注册性临床研究共计纳入103例接受伊基奥仑赛回输的受试者，回输剂量为1.0×106 CAR-T/kg，中位随访时间为13.8（0.4, 27.2）个月，既往治疗中位线数为4（3~23）线。

结果显示，在疗效可评估的101例受试者中，总体缓解率（ORR）为 96.0%（97/101）。其中91.1%（92/101）受试者达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR），严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为74.3%（75/101）。中位达缓解时间为16 (11，179) 天，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期(PFS)均未达到，12个月的PFS率为78.8%（95% CI: 68.6–85.97）。95.0%（96/101）的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，其中所有sCR/CR受试者均达到MRD阴性，82.4%（95%CI：70.90-89.72）的受试者持续维持MRD阴性超过12个月，MRD阴性的中位持续时间尚未达到。

伊基奥仑赛对既往接受过CAR-T治疗的MM受试者亦展现了良好的疗效，12例既往接受过CAR-T治疗的MM受试者中，9例获得ORR，5例获得sCR，其中4例维持sCR超过18个月。

安全性方面，103例受试者中，93.2%（96/103）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），绝大多数为1~2级CRS，仅一例受试者发生3级及以上CRS。CRS发生的中位时间为回输后第6.0 (1,13) 天，CRS的中位持续时间为5.0 (2,30) 天。仅2.5%（2/79）受试者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中1级和2级各1例，所有受试者的CRS和ICANS均得到缓解，最常见的药物相关不良事件是血液学毒性。

此外，根据驯鹿生物新闻稿，伊基奥仑赛在体内良好扩增且持久存续：外周血的CAR拷贝数中位达峰时间为回输后12天，中位峰值水平为87570.6拷贝数/微克DNA。在随访达到回输后12个月和24个月的受试者中分别有50%（28/56）和40%（4/10）的受试者仍可检测到CAR-T细胞存续，仅有19.4%（20/103）的受试者在回输后检测出抗药抗体（ADA）阳性。

值得一提的是，除了此次的国内获批，伊基奥仑赛的海外开发布局也正在进行中，此前，伊基奥仑赛已获得FDA授予的孤儿药资格，2023年2月，FDA再次授予该产品再生医学先进疗法资格和快速通道资格。

适应症开发方面，除RRMM外，伊基奥仑赛新增扩展适应症，即用于抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请已获得国家药监局批准。

截止目前，国内还有两款靶向BCMA的 CAR-T疗法向国家药监局提交了上市申请，即科济药业的泽沃基奥仑赛和传奇生物的西达基奥仑赛，二者均已被纳入优先审评。

来源：医谷网