口服司美格鲁肽，首次在中国启动减肥III期临床

日前，司美格鲁肽片剂在中国首次启动了针对减重的三期临床试验。

有1型或2型糖尿病史的患者被排除

近日，药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，诺和诺德在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项III期临床试验（OASIS 3），旨在评估每日服用1次司美格鲁肽50mg片剂在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性。

根据临床试验详情显示，该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，拟纳入200例体重指数（BMI）≥28.0kg/m2或BMI≥24.0kg/m2且伴有≥1种体重相关伴发疾病的成年受试者。体重相关伴发疾病应为高血压、T2D、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。此外，有1型或2型糖尿病史的患者不包括在内。

试验组患者将被分为5个剂量队列，分别为3、7、14、25、50mg剂量组，治疗将持续44周。研究的主要终点为第44周受试者体重的相对变化和体重减轻≥5%（是或否）的受试者比例。本次临床试验入组患者为200名，将在北京大学人民医院、上海市浦东新区人民医院、复旦大学附属华山医院、南京医科大学第二附属医院等15家医院开展。

口服剂型用于减重尚未获批

司美格鲁肽片剂作为诺和诺德“红到发紫”的明星药物，其最早于2019年9月获得美国FDA批准，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名Rybelsus，成为全球首个获批的口服GLP-1药物。其在2022年为诺和诺德贡献了112.99亿丹麦克朗（约合15.69亿美元）的销售业绩，同比增长134%，截止目前，Rybelsus获批适应症仅为糖尿病，尚未在减重领域获批。

现今，司美格鲁肽获批用于减重的产品为Wegovy（注射剂型），于2021年获得FDA批准上市，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者，成为2014年以来首款获批的减肥新药。也由此，Wegovy一经获批就获得了减肥人士的热捧和钟爱，并出现了供不应求的情况，诺和诺德也正优先在美国和其他发达国家市场推出和分销。

值得关注的是，特斯拉CEO马斯克就曾在社交媒体上晒出自己“暴瘦”的图片——短短一个月的时间就成功减去20磅（约9kg），而他自曝成功减肥的秘诀之一就包含了Wegovy。2022年，Wegovy销售额高达61.88亿丹麦克朗（约合8.74亿美元），同比增长346%。

在中国市场，司美格鲁肽注射液于2021年4月获批上市，商品名为诺和泰，适应症为用于改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制，减重适应症并未获得批准。但在国内，司美格鲁肽注射液正在被“超适应症”用于减肥，并被网友们称为“减肥神药”。去年8月，司美格鲁肽注射液作为“低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且＜30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者”的适应症三期临床试验已完成。业内估计，司美格鲁肽注射液减肥适应症或将很快在中国申请上市，也引发了减重人士的强烈期待。

但相较于使用繁复的注射剂型，减重人士还更加热切地盼望着司美格鲁肽口服剂型减肥适应症的面世，口服剂型由于使用起来更为便捷，能够提高患者的依从性，从而实现更好的减肥效果，因此，各大药企均在开足马力角争夺口服GLP-1受体激动剂市场地位，以此抢得先机，司美格鲁自然也不会错过。

辉瑞和一家新锐药企也在角逐

今年3月，诺和诺德公布了司美格鲁肽片剂25mg和50mg在2型糖尿病人群中的降糖和减重效果。在坚持司美格鲁肽片剂治疗且无需接受其它2型糖尿病药物治疗的人群中，25mg和50mg剂量可分别将受试者的体重减轻7.0kg和9.2kg，减重效果显著优于7mg和14mg剂量。基于该积极结果，诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟提交司美格鲁肽片剂新规格的上市申请。

今年6月，诺和诺德也将公布司美格鲁肽片剂50mg规格在美国、欧洲和日本超重或肥胖人群中的减肥数据。

但口服司美格鲁肽不是没有对手，去年9月，辉瑞曾公布了其口服GLP-1受体激动剂danuglipron的一项2b期临床试验结果，数据显示，在降低患者体重方面，danuglipron取得良好的效果，最高的两个剂量组患者的体重在16周后与安慰剂相比显著降低，最高剂量组平均体重降低接近10斤，并且没有达到平台期。

辉瑞方面描述，danuglipron是一款口服小分子GLP-1受体激动剂，其潜在优势包括能够实现血糖和体重的有效控制、不同于口服大分子GLP-1RA，不受食物或剂量限制，可开发用于单药或联合用药。根据辉瑞的开发计划，danuglipron适用于肥胖症的治疗计划于2022年初开始三期临床，2025年申报上市，2026年获批上市。

此外，国内新锐企业锐格医药也在进行口服GLP-1药物的布局，官网显示，锐格医药旗下一款名为RGT-075可用于治疗II型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等适应症，一天一次口服，目前已经已进入II期临床，与该赛道的其他跨国药企并列全球第一研发梯队。不过，也正是这款药物，辉瑞曾将锐格医药推上被告席，理由是瑞格医药的现任创始人窃取了其商业机密，推出了与danuglipron“惊人相似”的药物RGT-075。

来源：医谷网