又一款国产CAR-T产品递交上市申请已获受理

日前，据家药监局药品审评中心（CDE）官网信息显示，合源生物递交的CAR-T产品赫基仑赛注射液（拟定）的上市申请已获得受理，适应症为用于治疗或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者。

据了解，赫基仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗药物产品，其具有独特的CD19 scFv（HI19a）结构，是合源生物首个核心产品，由于前期的积极临床疗效，此前，赫基仑赛注射液已被国家药监局纳入突破性治疗药物品种，并被美国FDA授予孤儿药资格。

在日前举行的第64届美国血液学会（ASH）年会上，合源生物首次公布了赫基仑赛注射液用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）关键性临床研究数据。

数据显示，截至2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了赫基仑赛注射液回输，细胞产品制备成功率100%，入组患者包含多项预后不良特征，包括难治患者比例高、肿瘤负荷高、携带与ALL预后不良密切相关的异常基因。试验数据显示：在39例接受赫基仑赛注射液回输的患者中，有32例患者达到缓解，3个月内的ORR为82.1%，其中CR率达66.7%（26/39）；在39例接受赫基仑赛注射液回输的患者中，经IRC评估有25例患者达到缓解，3个月时的ORR为64.1%，其中CR率达51.3%（20/39）；3个月时和3个月内达CR或CRi患者中微小残留病灶（MRD）阴性率分别为92.0%和100%；

赫基仑赛注射液有效性数据总结图片来源：合源生物官微

同时，数据还显示，接受赫基仑赛注射液治疗后，达到缓解（CR/CRi）的患者，显示出可获得持久的缓解，延长的无复发生存期和总生存期；对于回输后3个月时仍处于CR/CRi的患者（N=25），其DOR、RFS和OS显示出进一步延长趋势；后续是否接受移植对于DOR、RFS和OS无明显影响，即患者后续无论是否接受移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益；

缓解持续时间（DOR）方面，中位随访9.3个月，中位DOR未达到，预计12个月DOR率为66.7%，3个月时达到CR/CRi患者中12个月DOR率达80%；至数据截止日，在无后续造血干细胞移植的情况下，最长持续缓解时间已超过18个月，患者仍处于持续缓解中，并且在体内可检测到赫基仑赛细胞长期存续。

中位随访8.0个月，中位RFS和OS均未达到；3个月内达到CR/CRi患者中（N=32），预计12个月RFS率和OS率分别达64.4%和72.0%；3个月时达到CR/CRi患者中（N=25），预计12个月RFS率和OS率分别为80.0%和85.6%。

安全性方面，在39例受试者中，33例受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），大部分为1~2级CRS，仅4例受试者为3级及以上CRS；在39例受试者中，4例受试者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），仅3例受试者发生3级及以上ICANS；所有≥3级CRS和ICANS均得到缓解，无CRS/ICANS相关死亡事件发生；无非预期靶向CD19 CAR-T治疗导致的不良事件发生。

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是常见的血液恶性肿瘤之一，成人患者较儿童患者整体生存更差。成人B-ALL初治后复发率高，约60%的患者最终会进展到r/r B-ALL。r/r B-ALL患者预后极差，临床缺乏有效治疗手段，生存期仅2-6个月，中国患者近30年生存无显著改善。成人r/r B-ALL严重危及生命，存在巨大的未被满足的临床需求，截止目前，中国尚未有治疗成人r/r B-ALL的CAR-T产品获批上市。

来源：医谷网