这10种药，2022年在美国专利将到期

日前，外媒Fierce Pharma公布了2022年在美市场专利到期的10种药物，包括来那度胺、雷珠单抗、拉科酰胺、培美曲塞等。

1、Revlimid（来那度胺）

适应症：多发性骨髓瘤

企业：BMS

2021年美国销售额：87亿美元

仿制药进入市场时间：2022年3月

Revlimid最初由新基研发，2019年BMS以740亿美元的价格收购新基，将该药也一并收入囊中。Revlimid上市后一直处于全球畅销药行列，2020年全球销售额为121.5亿美元，成为全球销售额最高的一款多发性骨髓瘤药物，2021年则达到128.21亿美元。Revlimid适应症及市场的扩大是营收增长的一部分原因，还有一部分原因在于其价格的上涨。2020年美国国会对新基和BMS进行了调查，发现这两家公司为了达到销售目标曾20多次上调Revlimid的价格，使其从215美元/片增长到了750美元/片以上。

Revlimid的核心专利已在2019年过期，其他大部分专利也将在2022年到期。本周一，梯瓦成为首个在美国市场推出Revlimid仿制药的厂商，其他多家公司也将陆续在今年在美推出Revlimid仿制药，包括Natco、Sun、Zydus Cadila、Cipla、Dr.Reddy等，而就在上个月，山德士和Stada Arzneimittel也透露，旗下的Revlimid仿制药也将在欧洲推出，去年9月，Apotex在加拿大推出Revlimid仿制药。

BMS预计今年Revlimid的销售额将在95亿美元到100亿美元之间，之后每年的销售额将下降20亿至25亿美元。不过，也有分析师预测Revlimid在2022年仍会保持较高水平的销售额，将达到112亿美元。

2、Lucentis（雷珠单抗）

适应症：湿性年龄相关性黄斑变性

企业：罗氏

2021年美国销售额：13.5亿美元

仿制药进入市场时间：2022年6月

Lucentis于2006年6月获得FDA批准上市，其销售业绩在2014年达到高峰42亿美金，之后由于再生元Eylea（阿柏西普）的上市，Lucentis的市场受到负面影响，2017年市场规模降低到34亿美元，此后一直在峰值以下徘徊，相比之下阿柏西普仅用了4年时间就超过Lucentis，在2020年销售额达到49.5亿美元。如今，Eylea依然占据主导地位，2021年的销售额为94亿美元。

Lucentis的销量可能在今年还将受到进一步的打击，去年9月，FDA批准了韩国三星Bioepis推出的Lucentis首个仿制药Byooviz，随后欧洲和英国也批准了该产品。根据三星电子和基因泰克公司之间的全球许可协议，Byooviz将于今年6月上市。同时，至少还有四种Lucentis仿制药正在研发中，目前韩国公司Chong Kun Dang已经完成了Lucentis仿制药的第三阶段试验，并在其本国申请了监管机构的批准；瑞典的Xbrane Biopharma已经完成了候选药物Xlucane的第三阶段试验，并于去年9月在欧洲提交了批准申请；加州的Coherus BioSciences公司和瑞士的Bioeq公司正在合作研发Lucentis生物仿制药Cimerli，有望在今年8月获FDA批准。

不过罗氏并没有在Lucentis失去独家经营权的时候袖手旁观，今年1月，该公司的创新疗法Vabysmo获得FDA批准，Vabysmo每年只需注射3次，有望更好地的与Eyela竞争。

3、Vimpat（拉科酰胺）

适应症：部分发作性癫痫

企业：优时比

2021年美国销售额：12.7亿美元

仿制药进入市场时间：2022年3月

Vimpat于2008年9月首先在欧盟上市，2009年5月在美国上市，目前已获全球72个国家批准。Vimpat在2020年的销售额为15亿美元，2021年为17.4亿美元，其中12.7亿美元来自美国，而随着Vimpat在今年3月面临仿制药竞争，优时比在今年年初以溢价66%、总计19亿美元的价格收购癫痫药物开发商Zogenix，交易预计将在第二季度完成，优时比将获得Zogenix的Fintepla（芬氟拉明），该药于2020 年 6 月首次获 FDA 批准上市，用于治疗罕见类型癫痫，具有巨大的市场潜力。同时，鉴于优时比的下一个重要营收来源——斑块型银屑病治疗药物Bimzelx 的批准被延迟，Fintepla的加入尤其重要。

目前Vimpat已经有7个仿制药于2016年获得FDA批准，而潜在仿制药开发商也在逼近，例如印度的Aurobindo Pharma早在2015年就获得了Vimpat仿制药的初步批准，Zydus Cadila公司也在2019年获得了仿制药的初步许可。

4、Alimta（培美曲塞二钠）

适应症：恶性胸膜间皮瘤和非鳞状非小细胞肺癌

企业：礼来

2021年美国销售额：12.3亿美元

仿制药进入市场时间：2022年2月

近年来，礼来一直在保护其肺癌药物Alimta，在国外仿制药的冲击下，该药的销售额已从2014年27亿美元的峰值逐年下降，虽然2018年Alimta获FDA批准与Keytruda联用治疗转移性非小细胞肺癌一线治疗，为销售额带来一定复苏，但总体架不住衰微趋势。2021年，Alimta的全球销售额为20.6亿美元，比前一年下降了12%，其在美国的销售额为12.3亿美元，同比下降了2%。

Alimta的首个仿制药竞争者是Eagle Pharma的Pemfexy，早在2017年Pemfexy就获得了FDA的暂时批准，在2019年12月Eagle与礼来达成专利和解后，FDA将暂时批准转为最终批准，允许Pemfexy于2022年2月1日受限上市，于2022年4月1日不受限上市，而其他仿制药生产商则需要等到5月份，届时Alimta在美国的最后一项专利将失效。此外，迈兰、辉瑞、Dr.Reddy都在等着从Alimta目前维持的市场份额中分得一杯羹。

5、Restasis（环孢素）

适应症：干燥性角膜结膜炎相关的眼部炎症

企业：艾伯维

2021年美国销售额：12.3亿美元

仿制药进入市场时间：2022年2月

Restasis是一种含有0.02%浓度环孢素的滴眼液，于2003年上市，原本属于艾尔建，2020年5月艾伯维宣布完成以630亿美元对艾尔建的并购，将该药也一并收入囊中。自2017年达到销售峰值14.1亿美元以来，Restasis的销售额已趋于平稳，但近年来随着诺华的Xiidra的加入，Restasis的市场份额逐渐减少，2020年销售额一路下滑至7.87亿美元。

Restasis原本在美专利于2014年到期，2013年FDA向仿制药敞开大门，艾尔建为此上诉到美国专利局，获得了将专利延长10年的批复，2017年艾尔建曾试图通过将该药的专利转让给一个美洲原住民部落来保护其专利不受联邦行政法院的审查，但于2019年被最高法院驳回。

今年2月初，FDA 批准了Restasis的首个仿制药——来自迈兰的环孢素眼用乳剂 0.05%，同时，Evercore ISI表示，在迈兰取得突破性进展之前，有9家仿制药生产商为他们的Restasis仿制药申请了批准，包括Akorn、Amneal、梯瓦和辉瑞的InnoPharma。

6、Velcade（硼替佐米）

适应症：多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤症

企业：武田

2021年美国销售额：9.2亿美元

仿制药进入市场时间：2022年3月

即使是在2018年费森尤斯卡比推出可注射版硼替佐米后，武田的这款药也一直在大卖，但其在美国的利润已经接近尾声，Velcade的最后一项专利和独家经营权将于今年到期。目前，梯瓦子公司阿特维斯及费森尤斯卡比已获批该药物的仿制药，武田现在正寄希望于Velcade的后续口服药物Ninlaro来弥补Velcade因仿制药竞争而遭受到的损失。

7、Vasostrict（加压素）

适应症：尿崩症

企业：Endo International

2021年美国销售额：9.01亿美元

仿制药进入市场时间：2022年1月

Endo International的降压药Vasostrict在2021年获得了9.01亿美元的收入，成为该公司最畅销的药物。今年1月，Eagle宣布将在美国市场推出Vasostrict仿制药，并拥有180天独家营销权，Eagle的仿制药已于去年12月获得了FDA的批准。虽然Vasostrict的专属市场时代已经结束，但近期该药作为COVID-19重症监护中的关键，获得了第二次机会。在2021年的最后三个月，Vasostrict为Endo带来了近2.25亿美元的收入，使其全年收入达到9.01亿美元，比2020年增加了15%。Endo表示“主要是由于与COVID-19相关的住院治疗。”

为了抵消Vasostrict仿制药的市场挤压效应，Endo寄希望于Dupuytren挛缩治疗药物Xiaflex和“橘皮组织”注射疗法Qwo，Xiaflex在2021年实现了4.32亿美元收入，而2020年7月获批的Qwo则是FDA批准的首个治疗“橘皮组织”的注射疗法。

8、Abraxane（白蛋白结合型紫杉醇）

适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌

企业：BMS

2021年美国销售额：8.98亿美元

仿制药进入市场时间：2022年3月

BMS的化疗药物Abraxane在2021年创收约11.8亿美元，该公司预计到3月底仿制药的加入将使其收入减少近一半。根据FDA的记录，梯瓦、Hikma和费森尤斯卡比等都是获批Abraxane仿制药的厂家，在欧洲市场上也有Abraxane仿制药。

BMS今年面临两个重大损失，分别是Abraxane和Revlimid在美市场独占期的结束。该公司预计2022年全球销售额将达到470亿美元，其中约105亿美元来自Abraxane和Revlimid。不过，BMS表示Revlimid将承担大部分重任，Abraxane预计将仅贡献约5亿美元。

值得一提的是，2020年3月中国国家药品监督管理局决定暂停Abraxane的进口、销售和使用，中国国家医保局将Abraxane从药品集中采购名单中删除。2021年10月，百济神州发布公告称，BMS旗下全资子公司BMS-Celgene向其发出通知，将终止与Abraxane有关的协议。这一做法遭到百济神州的反对，并计划对BMS-Celgene声称的终止提出积极抗辩。

9、Pradaxa（达比加群酯）

适应症：房颤、深静脉血栓、肺栓塞

企业：勃林格殷格翰

2021年美国销售额：5.5亿美元(IQVIA估计)

仿制药进入市场时间：2022年6月

在2010年获得FDA批准后，Pradaxa正慢慢走向市场独占期的终点。根据FDA的记录，Hetero Labs和Alkem Labs的仿制药已经获得批准，只等到Pradaxa专利到期后就能上市，预计在6月上市，此外Teva、Alembic、Dr. Reddy和Mylan的相关仿制药也已经获得了FDA的初步批准。

勃林格殷格翰的财报中未显示该药2021年全年的销售情况，据IQVIA的数据显示，2020年底Glenmark获得了FDA对Pradaxa仿制药的初步批准，Glenmark表示Pradaxa在美国的市场规模为每年5.5亿美元。

10、Combigan（酒石酸溴莫尼定/马来酸替莫洛尔）

适应症：青光眼

企业：艾伯维

2021年美国销售额：3.73亿美元

仿制药进入市场时间：2022年1月

艾伯维在2020年收购艾尔建后不仅收获了一系列畅销药，同时也继承了两种眼用药物——Restasis和Combigan，它们将在近期面临仿制药竞争。今年1月19日，Apotex公司表示其在美国推出了首个获得Combigan授权的仿制药。此外，山德士、Akorn和HiTech Pharma也都获得了FDA关于Combigan仿制药的初步批准。

不过对艾伯维来说，美国市场约4亿美元的销售额损失几乎不值一提，毕竟明年该公司将面临其重磅药物Humira的专利独占权到期，从上市至今Humira已累计为艾伯维带来超1700亿美元的营收，2021年Humira全球销售额首次破200亿美元，虽然艾伯维近年来一直在努力扞卫Humira的专利权，但该药在美国市场的专利基本也止步于2023年，预计届时至少有9款生物类似药进入，瓜分市场份额。为了填补这一收入缺口，艾伯维指望新推出的Skyrizi和Rinvoq到2025年能带来150亿美元的收入。