基石药业首席医学官杨建新：上兵伐谋——临床开发策略的重要性

基石药业首席医学官杨建新博士

产品管线需“依时而变”

*杨建新博士为临床医学科学家，拥有海外大型跨国药企、科研院所等机构逾25年的学术科研及生物制药研发的资深经验，涵盖从研究发现到临床开发阶段，发表论文30篇，拥有专利9项，开发中国首个自主研发的抗PD-1单克隆抗体和BTK抑制剂。

2021年3月底，基石药业在短短一周之内迎来2款“中国首款”创新药品在中国上市。

“确确实实是非常激动的。做药人最激动的时刻，就是经过多年的努力之后，研发的药物最终获批用于患者治疗。” 杨建新博士在接受医趋势的专访时表示。

作为首席医学官，杨建新博士对于行业的洞见、对于产品管线整体的规划、对于研发进度的管控等各方面，均影响着基石药业的不断发展。

基石药业缘何能抢占“中国首款”？PD-1/L1未来的市场应该如何规划？一个合格的首席医学官应该具备怎样的素质？

杨建新博士在本次专访中都做了深度的回应。

01

整体策略及创新方案，加速产品获批

截至2021年3月底，基石药业2款引入产品走到了获批阶段。

普吉华®（pralsetinib，普拉替尼胶囊）是中国首个获批的选择性RET抑制剂，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

泰吉华®（avapritinib，阿伐替尼片）是中国首个获批用于治疗PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的胃肠道间质瘤（GIST）药物。

基石药业为何能够一举拿下了两个“中国首个”药物？

整体的开发策略很重要

杨建新博士表示：“整体的开发策略很重要。”

以基石药业首个商业化获批产品普吉华®为例，这款RET抑制剂从授权引进到获批新药上市申请（NDA），用了仅两年零九个月，比基石药业的预期还提前了至少六个月。

“我们花费了很多精力设计整体的开发策略，最后采用了一个创新且高效的开发策略，即在国外试验已经做完的基础上加入了中国人队列，从而缩短了整个开发注册的时间。

在临床试验的过程中，不单单是靠CRO，基石药业自己的员工也深入到临床一线去，同研究者、医院、患者群体组织进行沟通交流，做了很大力度的宣传，使得入组的速度非常快，只用了四个月左右。

同时，在去年遭遇疫情后，团队发挥了‘敢打敢拼’的精神，患者都没有脱落，用药、检查等都得到了很好的跟踪，最后得到的数据跟国外的数据非常非常接近。”

与合作方非常紧密的合作、国家药品审评审批中心（CDE）的加速审评审批以及基石药业在博鳌的真实世界数据等也被杨建新博士视为推动产品快速获批的重要因素。

基石药业也已经递交了普吉华®用于RET突变阳性的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）、晚期或转移性RET突变和RET融合阳性的甲状腺癌（TC）两种适应症的NDA，并被CDE纳入优先审评，比预期提前了半年时间。

创新方案，节约临床资金&时间成本

策略的重要性也体现在基石药业自主研发的PD-L1抗体舒格利单抗的快速推进上。

2017年10月，舒格利单抗I期临床试验患者开始入组；

2020年11月，舒格利单抗第一个适应症（肺癌）成功递交NDA，并获得国家药监局受理。

2021年2月，舒格利单抗被CDE纳入突破性治疗药物认定，拟定适应症为复发或难治性（R/R）结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（ENKTL）。

也就是说，虽然历经新冠疫情的严峻考验，从第一例患者入组到被受理和获得突破性治疗药物认定，仅耗费大约3年多的时间。

“这个速度在业界罕见。”杨建新博士表示。

这与基石药业在临床试验策略上的创新密不可分。

在舒格利单抗率先攻占的Ⅳ期肺癌适应症中，有鳞癌与腺癌两种分型。无论国内还是国外的企业，往往把鳞癌与腺癌分成两个不同的Ⅲ期临床试验去做，资金成本与时间成本耗费都非常高。

基石药业创新性地把鳞癌、腺癌患者放在同一个Ⅲ期试验里，使得进展大大加速。

杨建新博士直言：“最后临床试验结果表现是非常好的。过去大家认为‘PD-L1安全性好，但疗效不如PD-1’，基石药业用数据证明这个说法是不成立的。”

基石药业在舒格利单抗针对Ⅲ期肺癌的临床试验中，同样贯彻了创新性——不仅入组了同步放化疗后的患者，也入组了序贯放化疗后的患者。由于中国Ⅲ期肺癌患者中，70%是序贯放化疗以后的，所以如果顺利的话，基石药业的策略将大大扩大其PD-L1的适应症人群。

引进项目更为复杂，需要高度专业及高情商

基石药业享有普吉华®和泰吉华®在大中华地区的独家开发和商业化权利。

“合作非常重要，尤其是对于从海外引进的项目来说。”相较于自主研发，基石药业首席医学官杨建新博士认为，授权引进项目的开发过程其实更为复杂。

假设两款药物成功的概率相同，对于自主开发的药物，企业自身就能够完全把控从临床开发、注册申报与获批到生产供药的整个过程，但对于引进开发的药物，每一步都要与海外合作方来沟通与协调。

“不仅需要极高的专业性，而且需要有比较高的情商，以照顾到彼此的利益，达到双赢的目的。与此同时，该做的临床试验、注册等也都同步在做，这就使得难度大大增加了。这也是为什么真正能够从海外引进产品并成功做上市的中国公司到目前为止还没有几家。”

02

产品管线需“依时而变”

肿瘤药市场竞争激烈，基石药业如何能在竞争中脱颖而出？

对此，杨建新博士显然早已深思熟虑。“要想赢得竞争的话，一是人员高度专业，二是管线布局合理。” 他坦言，“一家Biotech或Biopharma的话，人员和资金相对有限的，最好是能够聚焦在一个领域。”

而存在着巨大未被满足的医疗需求的肿瘤领域，无疑是一个非常好的赛道。基石药业从起步就聚焦在肿瘤领域。

“需要强调的是，每个公司的产品管线不是一成不变的，随着行业变化、对产品效能的更多了解等，肯定会做一些取舍。哪些产品要做，哪些不做；哪些适应症要做，哪些不做……这其实是非常关键的。取舍的关键要靠一个公司整体的专业水平，尤其是首席医学官（CMO）的专业能力。”杨建新博士表示。

成立五年的基石药业的产品管线也在“依时而变”：

早期，凭借“肿瘤免疫+精准治疗药物”这个相对风险较低的产品管线，即“管线1.0”，基石药业从0到1成长起来。

现阶段，基石药业两款产品获批、多款产品蓄势待发。基石药业产品管线进阶为“管线2.0”——以First-in-class（同类首创，FIC）、Best-in-class（同类最优，BIC）药物为主线，且拥有更多全球权益。

杨建新博士表示更重要的是，“基石药业不单单只关注国内市场，同时也布局国际市场，我们会更注重自主研发，但也不排除引进治疗需求未被满足的临床亟需药物，如普吉华®和泰吉华®”。

03

PD-1/L1后来者更多是作为“管线工具”

基石药业是PD-1/L1市场的竞争者之一。虽然入局较晚，但已经站在行业前列。

“通过创新性的设计、非常高效的执行，基石药业研发PD-L1的进度从第十几位抢先到前面。如果按大的适应症来算的话，比如肺癌适应症，基石药业目前处于第一梯队。

在其他的大适应症，如胃癌、食管癌、肝癌，基石药业也站在了中国PD-1、PD-L1领域里面的前列。” 杨建新博士对医趋势表示。

这与杨建新博士深厚的行业经验密不可分。这位16岁上大学、27岁赴美加入诺贝尔奖获得者Dr. Michael Brown 和 Dr. Joseph Goldstein的实验室进行博士研究的制药人，从十多年前，就开始了对PD-1/L1领域的跟踪。

2014年回国后，杨建新博士领导了十多项创新药物的临床开发，其中，五款产品已成功上市，包括中国首个自主研发的抗PD-1单克隆抗体、PARP抑制剂和BTK抑制剂。加入基石药业之后，又潜心研发中国第一个全人源全长的PD-L1。

在他看来，每一家PD-1/L1都是不一样的，临床试验结果出来后就可能看出差别。基石药业PD-L1出色的分子设计使得其在多种癌种中表现出非常优异的疗效及安全性。

因此，杨建新博士对于基石药业的PD-1、PD-L1产品满怀信心，“我相信基石药业的PD-L1以及PD-1能够在中国市场甚至在全球市场上占一席之位。”

对于目前临床开发中超百项的PD-1/L1，杨建新博士直言，“确实是太多PD-1、PD-L1了。头部的七八家PD-1/L1在最重要的适应症里很快的获批，并进入医保。后来的PD-1、PD-L1在目前的这些适应症里面，可能不会有太大的市场。

但它可以作为一个工具，在企业自己的产品管线里面发挥作用。比如新的联合疗法、与新的潜力分子联用等。不过这个价值显然不是在PD-1、PD-L1领域，而是在新药领域。”

04

Biotech公司的CMO需要“全流程”人才

医趋势：您认为担当一家公司的首席医学官（CMO），最核心的素质有哪些？

杨建新博士：在中国Biotech或Biopharma公司里，一个真正合格的CMO，第一必须有临床医学知识，第二要有所在领域的基础生物与医学知识，第三对从靶点发现到候选药物的生成、临床开发以及注册、商业化即整个药物研发过程必须有亲身经历，这三点是最基础的。

除此之外，视野与格局很重要，要能够针对自己公司的产品管线、临床开发、注册策略等有很好的指导，还要能够管理临床运营及人员等。

所有这些加在一起才具备成为一个合格CMO的基本素养。

也就是说，Biotech或Biopharma的CMO实际上是要参与到从产品管线策略、开发策略、临床开发的执行、注册策略、风险法规的把控、以及商业化整个过程中。从高大上到具体细节，都要参与。

这些积淀需要大量的时间来深耕，所以CMO大都不年轻。不到40岁以上确实是很难成为好的CMO。

医趋势：您一直扎根在肿瘤领域，是什么原因让您扎根这么多年？

杨建新博士：我本人花了很多年时间和精力在学习跟踪行业发展，肿瘤科学本身不断地深入深化，肿瘤发生发展的过程就相当于人类或者生物界进化过程的加速化，这中间产生很多有趣的科学，非常吸引人。

在这个领域里面做下去，你不会觉得厌烦，或者说自己都学到了，不可能的。

还有就是肿瘤临床需求非常大，即便是现在有药治疗，一些患者在治疗后慢慢又产生耐药，因此，还需要新的治疗方法或新药使肿瘤变成慢性病甚至治愈肿瘤。

无论是Biotech还是Biopharma，首席医学官的作用都至关重要。

要高度专业、有谋略、会管理、擅沟通……当然，最重要的还是项目推进的速度以及最终的产品上市。

而对于杨建新博士来说，他已经提交了一份令人满意的答卷。

来源：医趋势