国内首个BCL-2抑制剂维奈克拉获批

近日，中国国家药监局官网信息显示，艾伯维与罗氏共同开发的BCL-2抑制剂维奈克拉片（venetoclax，ABT-199）的上市申请受理号已更新为“审批完毕-待制证”，批准文号为：国药准字HJ20200054。这意味着维奈克拉成为首个在中国获批上市的BCL-2抑制剂。根据早前信息，此次获批适应症为，联合其它药物治疗年龄75岁及以上，或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人急性髓性白血病(AML)患者。

BCL-2（B细胞淋巴瘤因子）是一种癌基因，在细胞凋亡中发挥重要作用，且在某些类型癌症中过度表达，研究发现在有些血癌中，BCL-2蛋白的积累会导致肿瘤细胞无法进入细胞凋亡过程。此外，BCL-2蛋白的过度表达也与耐药性的形成有关。BCL-2抑制剂可以通过选择性抑制BCL-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤。因此，BCL-2抑制剂成为诱导肿瘤细胞凋亡的新型药物。

2016年4月，FDA批准了全球首个BCL-2抑制剂——艾伯维和罗氏共同开发的口服、强效的BCL-2选择性抑制剂维奈克拉，用于治疗染色体17p缺失引起的慢性淋巴细胞性白血病。目前，维奈克拉已在美国获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、急性骨髓性白血病（AML）等多种适应症。

根据弗若斯特沙利文报告，细胞凋亡靶向治疗全球市场于 2023 年预计增长至 49 亿美元，而维奈克拉目前仍是全球唯一获批上市的针对细胞凋亡机制药物。据艾伯维财报，维奈克拉销售额逐年递增，2018年、2019年其全球销售额分别为3.44亿美元、7.92亿元，预计今年有望突破10亿美元。

除了维奈克拉，国内已有多家企业布局BCL-2靶点，包括百济神州、复星医药、亚盛药业和广州麓鹏制药等，不过目前均处于早期临床阶段。

图片来源：Insight数据库

亚盛药业是国内BCL-2抑制剂进展最快、临床开展最多的企业，共有3款 Bcl-2小分子靶向药，其中AT-101处于Ⅱ期临床拟用于胶质母细胞瘤及复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的治疗，是进展最快的国产BCL-2抑制剂在研产品，APG-1252和APG-2575则均处于Ⅰ期临床阶段。今年7月，亚盛医药宣布FDA已授予APG-2575孤儿药资格，用于治疗华氏巨球蛋白血症。

广州麓鹏制药的 LP-108目前处于Ⅰ期临床阶段，今年6月，该公司获1.7亿元融资，用于LP-108及多个后继项目的研发。

复星医药的FCN-338于今年 5 月获得FDA 批准，条件具备后在美国开展 I 期临床试验，今年7月在国内获批临床，10月，复星医药与礼来公司达成协议，授予礼来对FCN-338在除中国大陆、香港及澳门地区之外的全球其它区域的独家研发、生产及商业化的权利，而礼来将支付复星医药包括首付款、临床开发注册及销售里程碑付款总计高达4.4亿美元。

百济神州的BGB-11417为潜在同类最佳BCL-2抑制剂，有望抑制维奈克拉耐药突变。本月，CDE公示BGB-11417获得4项临床试验默示许可，拟用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤。此前，该药已在澳大利亚启动I期临床。根据早前发布的公开资料，百济神州已在今年第一季度启动BGB-11417用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验，并计划将其作为单药以及联合BTK抑制剂泽布替尼进行开发。

来源：医谷网