首个BCMA CAR-T细胞疗法获FDA优先审评

日前，百时美施贵宝和蓝鸟生物共同宣布，美国FDA已接受了其BCMA CAR-T细胞免疫疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的上市申请，并授予优先审评资格，预计将在明年3月27日之前做出回复。此前，Ide-cel已经获得FDA突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的“优先开发药物”PRIME资格认定，也是全球首个提交上市申请的BCMA CAR-T疗法。

据了解，新基和bluebird于2013年开发的CAR-T疗法，2015年双方明确重点开发靶向BCMA的bb2121，并且修订了双方的合作协议，bluebird后续将承担bb2121开发成本的50%，共享产品在美国上市销售的利润。而bb2121在美国之外的利润则由新基享有。2019年，BMS通过收购新基获得了ide-cel的开发权益，随后与bluebird一起合作开发ide-cel的多个临床研究项目（KarMMa-2, KarMMa-3, KarMMa-4），包括ide-cel用于早期多发性骨髓瘤患者的临床研究。

ide-cel的作用原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体，其制备过程为从每例患者的血液中分离获得T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行修饰，使T细胞表面表达BCMA受体。治疗时，MM患者先接受2种化疗药物（环磷酰胺和氟达拉滨）预处理，以杀死患者体内现有的T细胞，随后输注ide-cel，一旦输注回患者体内，其就开始寻找并杀死表达BCMA的细胞。

值得一提的是，ide-cel早在今年3月就曾向FDA提交了BLA申请，5月，经过初步审查后，FDA认为ide-cel BLA中的化学、制造和控制(CMC)模块还需要提交更多的资料来完成审查。

此次ide-celBLA申请是基于关键的2期临床研究KarMMa的结果，其评估了ide-cel在128例已接受过治疗的高度难治性MM患者中的有效性和安全性。结果显示，所有剂量水平的总缓解率（ORR）为73%，其中33%的患者获得CR或严格缓解（sCR）；中位缓解持续时间（DoR）为10.7个月，达到CR或sCR患者的中位DOR为19.0个月；中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，达到CR或sCR患者的中位PFS为20.2个月。各亚组间观察到一致的临床意义的益处，几乎所有亚组的ORR均为50%或以上，包括老年和高危患者。所有剂量水平的估计中位OS为19.4个月，12个月存活率为78%。

另悉，除了ide-cel之外，BMS和蓝鸟生物还正在开发第二代anti-BCMACAR-T疗法bb2127。bb2127是在第一代CAR-T疗法ide-cel基础上进一步开发的产品，结合了一种PI3K抑制信号，可生产出一种富集“记忆T细胞”的CAR-T产品，这是一种寿命更长、更强效的T细胞亚群，具有改善的抗肿瘤活性。

作为一种极其重要的B细胞生物标志物，BCMA广泛存在于MM细胞表面，已成为近年来继CD19之后MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个热门免疫治疗靶点，新药研发监测数据库（CPM）显示，截止目前，针对BCMA这一靶点共有64个产品，涉及21个CAR-T在研。其中，有多家中国企业布局，包括南京传奇、恒润达生、科济生物、普瑞金生物等，其中，南京传奇和恒润达生分别拿到了国内第一张和第二张BCMA CAR-T临床批件，科济生物的BCMA-CAR-T则先后在中国、美国和加拿大获批临床许可，并在2019年8月获得了美国FDA授予的“孤儿药”资格，普瑞金生物的靶向BCMA的CAR-T细胞注射液在3月中旬获得临床试验申请默示许可，拟用于治疗R/R MM。

来源：医谷网