和黄医药治疗非胰腺神经内分泌瘤新药“索凡替尼”中国上市申请获受理

医谷讯 11月12日，和黄中国医药科技有限公司（以下简称“和黄医药”）宣布，索凡替尼（surufatinib）用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理，成为继爱优特®（用于结直肠癌治疗的呋喹替尼胶囊）去年在中国成功推出市场后，和黄医药第二款自主研发并在中国提交新药上市申请的创新肿瘤药物。

此次新药上市申请是基于成功的SANET-ep临床研究数据。SANET-ep是一项关于索凡替尼以晚期非胰腺神经内分泌瘤为适应症的III 期关键性研究，而这些患者目前尚无有效治疗方法。该项研究的阳性结果早前在2019年9 月29日举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以口头报告的形式公布。

患者亟需新的治疗方案

神经内分泌瘤（NET）起源于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体，可以发生在身体任何部位，最常见于消化道或肺部，可为良性或恶性肿瘤。按照起源，神经内分泌瘤通常分为胰腺神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤。

与其他肿瘤相比，神经内分泌瘤患者的生存期相对较长，因此，虽然神经内分泌瘤发病率相对不高，但患者人群相对较大。据Frost & Sullivan公司估计，2018年美国神经内分泌瘤患者约141,000名，其中132,000名患者为非胰腺神经内分泌瘤患者。在中国，患有神经内分泌瘤的患者高达300,000名，有八成是非胰腺神经内分泌瘤患者。

目前，神经内分泌瘤患者能选择的治疗药物也非常有限，获批的靶向治疗包括索坦®（苹果酸舒尼替尼）和飞尼妥®（依维莫司），用于治疗胰腺神经内分泌瘤或高度分化的非功能性胃肠道或肺神经内分泌瘤。由于仅能针对其中部分患者，许多患者仍缺乏安全有效、有充足循证医学证据支持的治疗选择，尤其非胰腺神经内分泌瘤的治疗方法较少且效果欠佳，患者生存情况不容乐观，亟需新的治疗手段来提高患者生存。

索凡替尼研究成果显著

索凡替尼是由和黄医药自主研发的一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。因为具有抗肿瘤血管生成和免疫调节的双重机制，索凡替尼可能非常适合与其他免疫疗法联合使用。目前，索凡替尼正在美国开展多项概念验证研究，同时正在中国开展多项后期临床试验及概念验证研究。

据悉，此次新药上市申请是基于成功的SANET-ep临床研究数。SANET-ep是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期研究。该研究对没有有效治疗方法的中低级别晚期非胰腺神经内分泌瘤患者每日口服索凡替尼与安慰剂进行比较。2019年6月，该研究独立数据监察委员会（IDMC）评估认为，共198名患者参与的中期分析成功达到无进展生存期（PFS）这一预设主要疗效终点并提前终止研究。参与研究的患者中84%的患者为2级病变。41%的患者的疾病起源于胃肠道和肺部以外或来源不明。

研究结果表明，索凡替尼使有关疾病进展或死亡率下降了67%，且总体上耐受性良好。根据研究者评估，索凡替尼治疗组患者的中位PFS为9.2个月，与之相比，安慰剂组患者则为3.8个月。在所有亚组中均观察到了索凡替尼的治疗疗效，并且这些治疗疗效得到了包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、到达疾病缓解的时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）等次要疗效终点指标的显著改善的统计数据的支持。经评估后，这些治疗疗效还得到了盲态独立影像学审查委员会（BIIRC）的支持。和黄医药计划于2020年上半年开展一项中期分析，并在2020年完成患者入组工作。

和黄医药首席执行官贺隽（Christian Hogg）表示：“提交新药上市申请意味着索凡替尼有望在中国获批及上市，为治疗方法选择非常有限的众多患者带来一种新的治疗选择。为了尽可能在让索凡替尼在获批后惠及更多患者，我们目前正在组建我们自己的肿瘤药物商业化团队，并期望在索凡替尼上市之时便准备就绪，覆盖中国所有相关的医院及诊所。”

来源：医谷网