FDA批准的癌症免疫治疗一览

近年来，癌症免疫治疗在医疗界大放异彩，受到广泛关注。免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗、小分子抑制剂等。

目前FDA已经批准11个癌症免疫疗法，其中最多的为单克隆抗体类免疫检查点抑制剂如CTLA-4单抗、PD-1/PD-L1单抗，较热的为细胞疗法CAR-T。此外据药智数据，这些获批的疗法中仅有1个在国内上市；6个进口申请已经批准临床，并且进入3期临床；4个没有申请记录，具体如下图所示。

Provenge（sipuleucel-T）

Provenge由总部位于西雅图的Dendreon公司研发而成，2010年4月29日，获得FDA批准了，成为首个用于治疗肿瘤的疫苗。Provenge不是一种预防性疫苗，它与防止感染病毒的麻疹、肝炎疫苗不同。Provenge是一种治疗性疫苗，用于已经被诊断出来的前列腺癌。能令罹患晚期前列腺癌的患者的平均存活时间延长了超过4个月。

Yervoy（ Ipilimumab）

Ipilimumab由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）研发，于2011年3月25日获得美国食品药品管理局（FDA）批准， 2011年7月13日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由百时美施贵宝在美国和欧洲市场销售，商品名为Yervoy。Ipilimumab是一种人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）阻断剂，能结合CTLA-4，以阻止CTLA-4与其配体（CD80和CD86）的结合。而阻断CTLA-4可以增加T细胞的活性和增殖能力。目前Ipilimumab已经获批7个适应症，其中三个是单独使用，4个为组合疗法，具体如下图所示：

Keytruda（Pembrolizumab）

Pembrolizumab由Merck研发，于2014年9月4日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2015年7月17日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由默沙东在美国和欧洲市场销售，商品名Keytruda。Pembrolizumab是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1对T细胞的抑制作用。该药目前批准的适应症共计13个，其中1个为组合疗法，具体如下图所示：

Blincyto（blinatumomab）

Blinatumomab由安进（Amgen）研发，于2014年12月3日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2015年11月23日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由安进在美国市场销售，商品名为Blincyto。Blinatumomab是一种靶向于CD19和T细胞CD3的双特异衔接器，在CD3+T细胞和CD19+的B系淋巴细胞间形成突触，诱导CD19+细胞定向裂解。目前该药已经批准三个适应症，如下图所示。

Opdivo（Nivolumab）

Nivolumab由小野制药（Ono）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）联合研发，于2014年7月4日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准， 2014年12月22日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上，2015年6月19日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由小野制药和百时美施贵宝在美国、欧洲和日本共同销售，商品名为Opdivo。Nivolumab是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1通路对T细胞的抑制作用。该药目前共计批准15个适应症，其中有4个为组合疗法，具体如下图所示。目前Opdivo已经于2018年6月15日在中国上市，成为国内第一个上市的PD-1疗法。

Imlygic（talimogene laherparepvec（T-Vec））

安进（Amgen）的Imlygic（Talimogene laherparepvec）于2015年10 月27 日由美国FDA 批准，用于皮肤及淋巴结黑色素瘤病变治疗，该药物也是FDA 批准的首个溶瘤病毒治疗药物，商品名Imlygic。黑色素瘤是一种严重的疾病，它可以进展及扩散到身体其它部位，然后变得难以治疗。

Tecentriq（Atezolizumab）

Atezolizumab由基因泰克（罗氏的子公司）研发，2016年5月18日首次获得FDA批准，商品名Tecentriq。Atezolizumab是一种程序性细胞死亡配体（PD-L1）抑制剂，是FDA批准的首个PD-L1抑制剂。目前共计已经批准3个适应症，具体如下图所示：

Bavencio（avelumab）

Avelumab是一种程序性细胞死亡配体（PD-L1）抑制剂，最初由默克雪兰诺（Merck Serono）开发，于2014年授权于辉瑞（Pfizer），共同进行该药物的研发和商业化。2015年，Avelumab被美国FDA认证为治疗默克尔细胞癌的孤儿药。2017年3月23日获批第一个适应症，紧接着在5月又获批另外一个适应症，商品名Bavencio。具体如下图所示：

Imfinzi（Durvalumab）

Durvalumab由MedImmune公司（阿斯利康的子公司）研发的PD-L1抗体，之后授权给新基公司，用于血液相关癌症的研究。2017年5月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Durvalumab上市，商品名Imfinzi。目前该药共计批准2两个适应症，如下图所示：

Kymriah（tisagenlecleucel）

tisagenlecleucel是诺华公司研发的一种嵌合抗原受体T细胞（CAR -T）疗法，于2017年8月30日，美国FDA批准上市，用于治疗25 岁以下急性淋巴细胞白血病（ALL）的复发或难治性患者，商品名Kymriah。这是全球首个获得批准的CAR-T 疗法，也是美国市场的第一个基因治疗产品，具有里程碑式的意义。CAR-T治疗过程中可能发生的危及生命的副作用，包括细胞因子释放综合征（CRS）以及神经系统毒性。一次治疗费用为47.5万美元。目前该药已经获批2个适应症吗，如下图所示：

Yescarta（axicabtagene ciloleucel）

2017年12月18日，FDA宣布批准了吉利德制药公司（Gilead Science Inc）旗下凯特制药公司（Kite Pharma）的CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）上市，治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。这些患者曾接受了至少两次其他治疗，但没有出现缓解，或是疾病出现复发。 Axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）使患者自身T细胞被设计并表达嵌合抗原受体CAR,靶向CD19抗原，并重新定向T细胞进而杀死肿瘤细胞。值得一提的是，这是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，也是第二款获批的CAR-T疗法。

注：部分信息来源于网络公开信息，相关申报信息来源于药智数据

来源：药智网  

作者：绿萝  

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