恒瑞首个生物重磅新药进入市场！与齐鲁、石药共同逐鹿50亿市场

7月15日，恒瑞重磅新品硫培非格司亭注射液（商品名：艾多）全国上市会在北京举行，这也意味着获批两个月的这款被外界寄予厚望的产品正式进入市场，向现有的产品发起正式攻伐战。

在会议中，E药经理人采访了恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”）总经理周云曙，其表示，目前艾多产品的价格还没有最终的确认，对于该产品未来的预判还不方便透露，但是中国升白药市场根据外部预测大概50亿元的规模，恒瑞将积极参与竞争。

艾多是恒瑞通过自主研发的聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子——HHPG-19K，具有自主知识产权。主要适用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显着的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。

超50亿元的市场规模，恒瑞能拿下多少？天风证券通过国内市场空间推算显示，恒瑞艾多销售有望超过10亿元。

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长效替代短效

说起恒瑞的艾多，不得不提的是美国安进公司在1991年2月被FDA批准上市的非格司亭，其是全球首个重组人粒细胞刺激因子，该产品在上市后的近20年里广泛被临床接受，而销售额也长期稳定在10亿美元以上。

不过，非格司亭由于其在人体内生物利用度较差、半衰期短以及容易被体内蛋白酶破坏，因此需要频繁注射给药，难以取得良好的临床治疗效果。因此，在2002年，安进公司在非格司亭基础上研发出了培非格司亭，是一款长效剂型，相较于非格司亭每个化疗周期内需要每日给药1~2次减少到了一个化疗周期中往往只需要给药1次，大大减少了给药频次。

培非格司亭上市后的第二年便成为重磅炸弹，市场份额更是一路飙升，至2015年达到销售峰值47.5亿美元，即便在长效剂型达到峰值以后的2017年，其依然实现了45.34亿美元的销售额。

在国内市场，自1993年日和协和麒麟的短效制剂在中国上市以来，国内已经有近20家企业研发上市了短效制剂。根据PDB样本医院销售数据显示，目前在短效制剂方面，齐鲁制药的产品所占份额最大，达到了39.4%。

显而易见，目前在短效制剂层面竞争已然十分激烈，接下来市场的变局将会在长效制剂领域，长效制剂的出现将会成为逐步实现对短效产品的替代。

从海外经验来看，长效剂型已经成为主流趋势。根据安进公司销售数据显示，短效剂型多年增长乏力且在2014年开始销售额迅速下滑；而长效剂型培非司亭上市后销售额迅速上市，虽然2017年过了销售峰值，但是其同年销售额依然达到了短效剂型的8.3倍。

而放之国内，根据样本医院销售数据显示，短效rhG-CSF 近年来近乎处于0 增长状态，且2017和2018Q1开始出现超过5%的负增长，负增长有逐步增大的趋势。而国内市场的趋势也一如欧美，未来是长效剂型的天下。

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恒瑞、石药、齐鲁三国杀

长效替代短效是大势所趋，但是如何谁来替代是需要讨论的问题。

在全球市场上，长效制剂是安进的培非格司亭，已经在美国、日本、欧盟等多个国家和地区上市，但是未在中国上市。在国内市场上，目前上市的长效药物有石药旗下百克生物的津优力和齐鲁制药的新瑞白两款产品。

恒瑞医药副总经理邹建军在会议上表示，艾多对于恒瑞而言，是第三个创新药，也是首个生物创新药。

从长效层面去看，目前已经有两个产品上市，为何邹建军会说恒瑞的艾多是“首个生物新药”？

究其原因，是已经上市的2个长效药物属于生物类似药，而恒瑞的艾多，根据发布的公开资料显示， 其是具有自主知识产权的全新分子，其结构更稳定，并在2016年获得WHO新通用名称——硫培非格司亭。根据艾多上市会资料称，“相关循证研究显示，硫培非格司亭与进口短效药物相比具有疗效优势。”

哈尔滨血液病肿瘤研究所教授马军则认为，硫培非格司亭采用更专一更稳定的聚乙二醇化学修饰技术，其产生抗体的可能性更小，可谓较一代更安全、有效的“二代”长效G-CSF。

而中信证券分析认为，除了分子结构和通用名不同外，石药和齐鲁目前销售的规格为1ml：3mg，而恒瑞获批规格剂量较大，为0.6ml：6mg。从临床试验表现来看，已上市品种是等效于安进的原研品种，而艾多是优效于安进的培非格司亭注射液，这将为公司学术推广带来优势。

就目前所会议信息以及公开的信息显示，未来齐鲁、石药、恒瑞三家首先需要实现的是产品替代，其次才是三家长效剂型之间的竞争。天风证券认为，参照国外情况，中国的长效制剂还远未达到销售瓶颈的阶段，长效剂型的高速增长仍有望持续。

另外天风证券的观点指出，此时恒瑞医药的产品上市有望分享到长效市场高速增长的红利。并且根据其判断，“此领域产品的先发优势并不十分明显，一个佐证便是齐鲁制药的长效rhG-CSF 虽然晚于石药集团百克生物的产品上市，但是其样本医院销售额却在2017 年反超了石药百克生物的产品。综合以上两点，我们认为恒瑞的产品仍有望凭借其强大的销售和学术推广能力快速渗透，占据到足够的市场份额。”

而在医保方面，中信证券认为，2017版国家医保目录已将聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子列入医保乙类（限前次化疗发生过重度中性粒细胞减少合并发热的病人），石药和齐鲁也因此获益，而19K由于是新通用名药物将暂时无法进入医保，但预计随着新一轮医保谈判启动和监管机构对肿瘤药可及性的高度重视，19K有望在2019年前后纳入医保。

当前国家医保谈判已经开始与企业沟通，就艾多进医保一事，周云曙在接受E药经理人采访时表示，对于艾多是否参与国家药价谈判目前还不太清楚，也未接到相应的通知。

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“研发一哥”三个梦想

在中国医药产业中，恒瑞在研发方面被推上了“研发一哥”的位置，在会议上，邹建军表示，目前恒瑞有37个化合物进入到了临床阶段，有130个临床试验在中国进行。在去年恒瑞有3个创新产品提交了上市申请，分别是吡咯替尼、PD-1以及艾多，而目前艾多已经上市，不久的将来另外两个新药也将要上市。

恒瑞之所以有此成绩，这两年开始收割，其中最重要的是因为恒瑞的前瞻性布局。周云曙认为恒瑞经过了三个阶段：第一个阶段是1970年~1990年，属于普药生产阶段；第二个阶段是1990年~2000年，进入肿瘤、麻醉药领域，奠定恒瑞现在的发展基础；第三个阶段是2000年至今，恒瑞真正开始布局研发，进入创新。

近18年是恒瑞不断搭建完善创新体系的18年，也由此形成了恒瑞的核心竞争力。从按照国际标准在上海建立研发中心开始，截止目前恒瑞已经美国、日本及中国多地建立了大研发中心。邹建军在会议上表示，在美国、日本、中国的几大城市，建立研发中心一方面是为了构建研发体系，另一方面也是更好地利用国内外优秀人才和资源。

目前恒瑞创新人才已经超过2500人，有近百种候选化合物。邹建军在会上说，2011年开始公司每年有超过10%的销售收入投入到研发当中，2016年投入是11.8亿元，而2017 年研发投入17.6亿元，占销售额比重达 12.7%。

构建研发体系，增大研发投入、引入研发人才，周云曙表示都是为了实现恒瑞的三个“梦”：第一是实现创新药在国内上市；第二是把国产制剂出口到欧美；第三是希望恒瑞创新药走向国际市场。

对于三个梦的实现，周云曙说，第一个“梦”我们已经有3个创新药国内上市，未来会更多；第二个梦我们在欧美注册越来越多，而且是中国第一个将注射剂推上美国市场的中国企业，包括注射剂、口服制剂和吸入麻醉剂在欧美实现上市销售，与原研药公平竞争甚至替代原研药；第三个“梦”我们正在积极推进，现在很多创新产品都已经在美国开始进入临床阶段。

来源：E药经理人

作者：直言

来源： E药经理人   作者： 直言