欧洲肥胖大会最新研究：口服减重药orforglipron为长期体重管理提供新思路

5月12至15日，欧洲肥胖大会举行。多国专家反复强调一个事实：肥胖不是简单的意志力问题，而是一种受遗传、代谢、激素、行为和环境等多重因素影响的慢性疾病。

本次会议是肥胖症领域重要的国际学术会议，围绕肥胖症的疾病属性、长期管理、治疗依从性、体重维持以及心血管代谢获益等议题发布了多项研究进展。随着相关研究不断深入，肥胖管理已经转变为长期健康管理，不仅要关注体重能否降下来，也关注减重后能否维持、相关代谢风险能否改善，以及患者能否在长期管理中坚持下去。

上海市第十人民医院肥胖症诊治中心主任、曜影医疗内分泌代谢及甲状腺中心主任曲伸强调，肥胖症是一种需要长期管理和治疗的慢性疾病，肥胖症的长期管理方向已经从“单纯减重”转向“终身代谢健康管理”，让患者过上更健康的生活。其中，口服GLP-1RA类药物等新型治疗方式的研究进展，为轻松的起始治疗和长期的维持管理提供了新的观察方向。

上海市第十人民医院肥胖症诊治中心主任、曜影医疗内分泌代谢及甲状腺中心主任曲伸。受访者供图

肥胖是慢性病，长期管理需守住减重成果 

曲伸教授指出，肥胖症作为一种慢性、复发性疾病，需要像高血压、糖尿病一样长期甚至终身管理。然而，目前社会及医疗体系对肥胖的重视仍显不足。在中国，尽管“体重管理年”等项目正在改善公众认知，但肥胖患者仍面临医保覆盖不足、诊疗体系不健全等问题。

更关键的是，很多患者将减重视为一段“冲刺”，一旦体重达标便自行停药，结果半年到一年后体重迅速反弹。“这并非个人意志力薄弱，而是由肥胖的病理生理机制导致。”曲伸教授解释，人体在减重后会启动一系列代偿性的防御反应：饥饿激素水平升高，让人更容易感到饥饿；同时基础能量消耗下降，身体进入“节能模式”。

这些变化共同驱使体重回归原有水平，这是进化留下的生存机制，而非患者的过错。临床上常见的“溜溜球效应”，即体重反复波动不仅打击患者信心，还可能导致肌肉流失、脂肪再分布（更倾向堆积在内脏），甚至增加远期心血管风险。

因此，肥胖症管理不能只看“减下来”，还要关注“稳得住”。如何在减重后维持体重、降低反弹风险、持续改善代谢健康，是长期管理中的关键问题。

口服剂型消除注射障碍，从生理到心理实现长期管理

药物是疾病管理重要的循证科学“武器”。肠促胰素类药物自上市已有约20年，其在糖尿病、体重管理及其他慢性代谢性疾病中的疗效与安全性已得到充分验证。然而，能够为患者提供更便利治疗选择、尤其在提升用药依从性方面的口服制剂，长期以来一直是研发中的重大挑战。

曲伸教授提到，一些患者对注射治疗存在顾虑，可能影响治疗起始或持续用药。“口服剂型的探索具有现实意义。对部分患者而言，更便利的给药方式可能有助于降低治疗门槛，也有助于提高长期管理的可接受度。”

本届欧洲肥胖大会上，口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron的相关研究发布最新成果，该药物作为首个小分子口服非肽类药物，精准靶向GLP-1受体，是一种没有饮食饮水限制的口服药物。相关研究也在评估其在体重管理、血糖控制、食欲调节以及长期维持等方面的作用。

曲伸教授认为，从疾病管理角度看，口服GLP-1类药物的出现反映了肥胖症治疗工具不断丰富的趋势,有望为部分患者提供更多治疗选择。但药物便利性并不意味着可以脱离规范诊疗，患者仍需在医生指导下进行综合管理。

减重后如何维持？研究关注从治疗起始延伸至维持阶段 

“另一个值得关注的问题是如何守住减重成果。”曲伸表示，相比体重下降，减重后的长期维持往往更具挑战性。

是否需要继续干预？治疗方案是否需要调整？如何降低体重反弹风险？在临床实践中，不少患者在体重下降后都会面临类似问题。过去，围绕减重后维持阶段的循证证据相对有限，而近期发布的一些研究正在尝试回答这些问题。

本届大会发布的相关研究显示，部分此前使用注射类肠促胰素药物减重后，转换至口服orforglipron治疗的人群，在一年内较大程度维持了此前获得的减重成果，体重回升幅度相对有限。

曲伸教授解读称，这提示临床和患者，减重是一项长期健康管理工程，不应止步于体重下降，后续如何维持体重、减少反弹、改善代谢指标，才是长期健康获益能否真正实现的关键。

直击肥胖症减重的痛点：从“饿得受不了”到“不那么想吃”

随着肥胖症治疗研究深入，评价指标也在发生变化。除了体重下降幅度，生活质量、食欲控制、心理状态、代谢改善以及不同人群中的适用性，正在成为更受关注的维度。“很多患者真正困扰的，不只是体重本身，还有由肥胖带来的疲惫、行动不便、社交压力以及反复失败后的自责。”曲伸说，如果体重管理能够帮助患者改善身体功能和心理状态，其意义会更加综合。 

本届欧洲肥胖大会上，多项研究关注到肥胖症患者在体重管理过程中的真实困境，包括饥饿感、食物渴望、社交压力、心理负担以及反复减重失败带来的挫败感等。这也使肥胖症管理的评价从“体重降低多少”，进一步延伸到“患者是否真正变得更健康、更容易坚持”。

有研究系统评估了orforglipron对健康相关生活质量的影响。结果显示，受试者的身体功能和社会心理功能均获得显著改善。在食欲调控方面，orforglipron显示出先期降低生理性饥饿驱动，继而改善对食物线索的认知与情绪反应的效应。具体而言，治疗早期主要表现为饥饿感抑制（生理层面），而随着治疗时间延长，参与者对食物的存在性、食物品尝带来的认知和情绪反应也出现一定改善。

曲伸教授表示，这意味着患者不是靠意志力在硬撑，而是大脑对食物的渴望真的发生了变化。“从‘饿得受不了’到‘不那么想吃’，再到‘看到食物不再焦虑’，这种从生理到心理的递进式调控，背后反映的是肥胖症管理对行为的改变，和生理的调节。这对于长期管理具有决定性意义。”

此外，大会还发布了针对老年人群的分析,口服GLP-1药物有望打破了年龄的壁垒。年龄≥65岁与<65岁的患者在减重疗效和代谢改善方面总体一致，且老年人群的安全性特征与年龄相关的本底风险相符，未见额外不良信号。

超越减重，肥胖症管理更应关注综合代谢获益

曲伸教授进一步解释，肥胖症与2型糖尿病、高血压、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停以及心血管疾病等多种慢性病密切相关。因此，肥胖症管理的目标不应停留在体重数字，而应放在更广泛的健康获益上。

本届大会期间，也有研究从预测的10年心血管疾病风险等角度，评估口服GLP-1类药物对心血管代谢风险指标的潜在影响。相关数据显示，接受orforglipron治疗的受试者，其预测的10年心血管疾病风险有所下降，且这一趋势在不同性别、年龄、种族及基线BMI人群中总体一致。

“这是一个重要的信号。肥胖是心血管疾病的独立危险因素，以往我们通过减重间接降低风险，而此次数据提示orforglipron可能具有更直接的心血管保护作用。对于尚未发生心血管事件的肥胖症患者，早期干预有望延缓甚至预防未来心脑血管事件的发生。”曲伸教授表示。

“减重不是目的本身，改善健康才是最终目标。”曲伸教授说道，肥胖管理也并非单纯依赖药物。规范的体重管理应整合生活方式干预、药物治疗、心理支持和睡眠管理等多学科手段，并根据个体差异制定个体化方案，即使未来便捷性更高的口服药走向患者，临床治疗同样需配合生活方式干预，才能帮助更多人走向长期健康。