理论研究 | 2017年中国药品研发概览

2017年，对于原国家食品药品监督管理总局而言，无疑是一个忙碌的年份。据统计，2017年原国家食品药品监督管理总局发布的仅以药品为关键词的征求意见稿已达27份，我国药品审评审批环境正在发生天翻地覆的变化。而对于医药企业而言，2017年也是形势颇为严肃的一年：临床试验数据自查核查进一步推进，仿制药质量与疗效一致性评价加速，中国上市药品目录集发布……可谓有喜有忧，影响着每一个企业的经营与发展，也牵动着每一位药品研发人的心。

2017年国内药企药品注册情况

据相关统计，2017年国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称CDE）共计承办药品注册4810个（以受理号计），比2016年增加32.3%。

尤其下半年，除10月份受假期影响注册数量略有下降以外，CDE每月承办数量都较稳定，未出现较大起伏。（见图1）

从我国新药研发发展历程来看，新药注册申报共出现过两次数量“滑铁卢”，一次发生在2007年，另一次发生在2015年“722”临床试验数据核查后。（见图2 ）

2016年3月，原国家食品药品监督管理总局关于发布《化学药品注册分类改革工作方案的公告》后，新药、仿制药有了重新定义，这使药品申报的格局发生了变化。从数量上看，2017年化药申报总数为3813个受理号，化药新药的申报数量大幅减少，但含金量增加，化药1类或1.1类的受理号达到了324个。

2017年国家相继出台多项利好政策，鼓励创新药研发。尤其是药品上市许可持有人（MAH）制度推进，药品注册优先审评审批等政策的实施成为药品研发的重要推动力。截至2017年12月31日，共计431个受理号被纳入优先审评品种名单，其中国产药品有245个受理号，新药104个，仿制药132个。化药1或1.1类新药为49个，包含24个品种，不乏儿童用药、丙肝乙肝、艾滋病等临床急需药物。如重组埃博拉疫苗于2017年5月申报上市，6月又以创新药注册申请和重大专项品种纳入优先审评，10月即被原国家药品监督管理局批准上市。（见图3 ）

随着国家创新药鼓励政策不断出台，市场资源进一步优化配置，制药企业对于新药研发的信心逐渐增强。国内企业中，江苏恒瑞医药股份有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司和广东东阳光药业有限公司在1类新药的申报中表现最为突出。2017年申报的1类新药中，抗肿瘤药申报数量最多。（见表1）

同时，愿意在研发上投入的企业越来越多。以下为江苏恒瑞医药股份有限公司近年研发投入情况。2016年其研发投入已达到了11.8亿元，占营业总成本的14.7%。（见图4）

2017年国内药企在生物制品新药注册上也取得长足进步，免疫疗法（immuno-oncology）进入黄金年：百时美施贵宝重磅产品Opdivo（纳武单抗）在中国已申报上市，国内的信达生物PD-1抗体信迪单抗是继Opdivo第二个在中国报产的PD-1/PD-L1类药物。南京传奇CAR-T产品—LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂（受理号CXSL1700201）填补了国内CAR-T药物空白，与国际大公司比肩。

据相关数据库统计，2017年CDE共承办1类治疗用生物制品66个（以受理号计），曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等生物类似药的研发依旧是热点，国内企业复宏汉霖、齐鲁、信达都处于靠前的位置。

2017年中药注册申请情况依旧严峻，尤其是新药注册方面，仅有36个临床申请，大部分为6类新药。重庆秋纹生物技术有限公司申报了一个1类中药—JNSW10032及片剂，仅成都百裕制药有限公司的银杏内酯申请上市。

从2017年起，我国中药注册申请以补充申请为主，临床申请数量较少，生产申请屈指可数。中药研发的一些负面新闻给中药研发敲响了警钟，如何突破瓶颈发展中药产业，是2018年乃至以后需要关注热点问题。

我国仿制药申报注册自2007～2017年经历了底谷和高峰。从数据上看，2014年前后达到高峰，化药仿制药的申报受理号达到了2117个，随着化学药品注册分类改革的推进，到2017年降至469个受理号（注：这里统计的化药包含新注册分类中3、4类，以及部分少量按旧注册分类6类的化药仿制药）。其中，新4类仿制药为236个，从侧面反映出我国仿制药水平正朝着良性发展，企业把目光更多地投向创新药和高水平的仿制药上。（见图5）

仿制药质量和疗效一致性评价是2017年医药界的大事。由于国内仿制药市场规模巨大，竞争激烈，大企业只有率先通过一致性评价才有可能抢占先机，进一步完善市场布局；而规模较小的企业通过一致性评价，有机会提升市场份额，实现“逆袭”。同时，在一致性评价中处于领先地位的企业也是其研发实力、财力等的综合体现，有利于提升企业产品知名度。

目前，原国家食品药品监督管理总局公布的首批通过一致性评价的仿制药共涉及11个药品17个品规，包括吉非替尼、氯吡格雷、替诺福韦、厄贝沙坦等，申报企业有浙江华海、海正辉瑞、南京正大天晴、深圳信立泰、国药集团致君（深圳）、成都倍特、齐鲁制药。17个品规中只有硫酸氢氯吡格雷片、盐酸帕罗西汀片、头孢呋辛酯片、利培酮片4个药品隶属于289基药目录。

2017年国内药企在美国FDA的药品批准情况

据统计，2017年我国共计38个按美国FDA的简略新药申请（ANDA）申报的产品获得FDA批准（以申请号计）。浙江华海药业有10个产品获得了批准，其次为恒瑞医药有6个品种获得了批准。（见图6）

由于海外上市品种转国内申报可以享受到一致性评价的特殊政策，因此在制剂出口上较为领先的药企在一致性评价中占有优势。

原国家食品药品监督管理总局首批公布通过一致性评价的仿制药的企业中，华海药业为最大赢家，有7个品种通过一致性评价，其中盐酸帕罗西汀片、福辛普利钠片、厄贝沙坦片、赖诺普利片4个品种为国外转国内申报。海正辉瑞的厄贝沙坦片也是此种情况。

2017年11月，华海药业按照化药新4类申报了伏立康唑片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、缬沙坦氢氯噻嗪片、盐酸多奈哌齐片、左乙拉西坦片5个品种。这些品种都已经获得美国FDA批准，除左乙拉西坦片以外，其他4个品种均已进入优先审评。康缘药业的桂枝茯苓胶囊、康莱特药业的康莱特注射液、以岭药业的连花清瘟胶囊以及天士力制药的复方丹参滴丸等中药品种也在FDA启动了不同阶段的的临床试验。（见表2）

客观来看，目前我国制剂水平跟国外相比还有待提高，仿制药离高品质还相差甚远，仿制药还有大量的研究可以做，并非“新药难做，仿药好做”。我国是人口大国，仿制药市场需求巨大，需要新药创新，也需要对仿制药开展研究。在创新国际化征途上，虽然国内企业还没有新药在美国获得上市许可，但是已经有一些产品获得相关批准允许在海外开展临床试验，这是国际化很好的起点。

2017年国内药企海外重大交易事件

目前，我国新药研发已摸索出两大方向：一是通过一致性评价提升现有的仿制药水平，对当前的研发环境进行整顿；二是国家鼓励创新，在政策上给与支持，营造一个利于研发创新的大环境。

对于大企业来说，他们也许并不满足于国内市场，近年来海外生物制药公司引进中国药企自主研发创新的海外权益的案例越来越多。

听过一个以跑步比喻全球药品研发格局的形象比喻：美国是领跑；日本和欧盟是并肩跑；日本主导的改良型创新是跟随跑；中国是大部分企业在跟跑或落后跑，还有相当一部分企业在场外乱跑。而去年，这样的格局正在悄然改变。

2017年6月14日，原国家药品监督管理局正式加入ICH，意味着国内的药品研发逐步与欧美并轨，开启了走向国际化的良好开端；在国内，药品审评审批改革大力推进，医药企业面临洗牌，对于中小企业也许困难重重，但对于大型企业、创新型企业却好风凭借力，送我上青云。笔者认为，根据我国药物研发目前的发展态势，在不远的将来，我国的制药企业一定会在全球药品研发领域占得一席之地。（见表3）

来源：《中国食品药品监管》杂志2018年第1 期

作者：李天泉、曾亚

数据、图表来源：药智数据

来源：《中国食品药品监管》杂志2018年第1期   作者：李天泉、曾亚