NIH院长发文：拨款5亿美元向药物成瘾发起挑战

在美国，阿片类药物使用障碍是引起社会各界关注的公共危机。但目前正是大好时机，借用科学界的努力为这一艰巨的公共卫生挑战提供有效和可持续的解决方案。因此，美国国会从2018财年开始给美国国立卫生研究院（NIH）的基础拨款增加5亿美元，让NIH能够利用这些急需的资源，推动关于药物成瘾和疼痛管理领域的科学研究。NIH开展了一个新的动员倡议，称为“长效协助终止成瘾（Helping to End Addiction Long-term，HEAL）”。以下是这个跨学科项目动员的具体内容：

据统计，在美国有超过2500万的成年人受到日常疼痛的影响，有200多万人患有阿片类药物使用障碍（OUD），他们大多始于处方阿片类止痛剂，但一旦上瘾，这些患者常会转向非法的海洛因或合成阿片类药物。这场公共卫生危机的范围惊人，但科学进步可以帮助社会攻克这个难关。

在2018年4月举行的全国处方药物滥用和海洛因峰会（National Rx Drug Abuse and Heroin Summit）上，来自各界的领头人表示，结束这场公共卫生危机的关键之处在于科研，并且还需要各界全力以赴才能达到目标，因此，HEAL寻求与其他政府机构，学术机构，工业界，社区和患者代言人建立创新伙伴关系。通过与这些群体进行为期一年的系列活动，NIH制定了一项创新的研究计划，重点关注两个主要领域，即改善阿片类药物滥用和药物成瘾的治疗方法，以及改善疼痛管理的策略。

NIH的创新研究计划重点关注两个主要领域：改善阿片类药物滥用和药物成瘾的治疗方法，以及改善疼痛管理的策略。（图片来源：JAMA Network）

尽管针对OUD已经存在有效药物治疗，比如美沙酮（methadone,），丁丙诺啡（buprenorphine）和纳曲酮（naltrexone），但美国只有一小部分患者能从中受益。即使在使用这些药物进行治疗的人群中，大约一半的人会在6个月内复发。因此，需要改进这些药物以提高依从性，并开发更灵活的创新疗法来帮助OUD患者。同样，虽然阿片拮抗剂纳洛酮（naloxone）可以有效地逆转阿片类药物过量，但与合成阿片类药物芬太尼（fentanyl）及类似物相比，纳洛酮的半衰期相对较短，通常需要施用多剂才能逆转阿片类药物导致的呼吸停止，并且，当阿片类药物与其他药物（酒精，苯二氮卓类benzodiazepines）同时使用时，纳洛酮的效果会更差。所以，HEAL将促进一系列药物和疗法的开发和改进，包括现有OUD药物的缓释配方，阿片拮抗剂或部分激动剂的长效制剂，能逆转阿片类药物导致的呼吸抑制的新疗法，以及用于治疗OUD并预防药物过量的新型药物和免疫疗法。

HEAL还将支持患者服务，在医疗保健系统和司法系统中为OUD患者开发新型护理模式，从而扩大药物使用范围，并提高治疗留存率。例如，HEAL将评估基于证据的干预措施如何通过多地点的“HEALing社区研究（HEALing Communities Study）”来改善OUD结果。这个研究将与药物滥用和精神健康服务管理局（Substance Abuse and Mental Health Services Administration ）以及其他官方组织密切合作，以达到优势互补。HEALing社区研究将评估一套全面的基于证据的干预措施对OUD的层层影响，包括预防、筛查与检测、与护理的联系，药物辅助治疗启动以及长期治疗留存的影响。NIH将鼓励医疗保健系统和司法系统，消防和警察部门以及受到阿片类危机严重影响地区的地方政府联系研究人员提交申请。通过这一密切监测的计划产生的大量数据，将用来确定降低OUD发生率、减少用药过量和死亡以及增加康复人数的最佳方法。最终目标是将从HEALing社区研究中获取的经验教训扩展到整个国家。

新生儿阿片类戒断综合征（NOWS）也称为新生儿戒断综合征，可影响多达10％的婴儿。识别并治疗暴露于阿片类药物的新生儿的创新方法有可能改善这些儿童的短期和长期发育前景。为确定最佳方法，HEAL将扩大“新生儿阿片戒断综合征临床试验（Advancing Clinical Trials in Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome，ACT NOW）”。该项研究旨在评估NOWS的患病率，了解当前管理NOWS的方法，并制定用于大规模研究的常见方案，以确定在全国各地临床护理NOWS婴儿的最佳行动方针。

长效终止成瘾需要在多个领域进行有效的预防性努力，包括教育，心理健康，社会固化印象，童年创伤，社会经济学，以及对急性和慢性疼痛的有效管理等方面。为了达到有效管理慢性疼痛的目的，HEAL研究计划的第二个主要重点包括协调研究，以发现和验证新的生物靶点，籍之进行有效的非成瘾性疼痛管理，并加速研发过程以催生针对这些靶点的疗法。

比如说，HEAL将开展一项研究，以了解导致急性疼痛转变为慢性疼痛的生物学和心理社会因素。HEAL研究人员将随着时间进展，收集手术后或肌肉骨骼创伤后出现急性疼痛的患者数据。为了达到精确预防（precision prevention）的目的，神经影像学，“组学”，感官测试和社会心理评估的数据将被收集整理成一个综合数据集，用来预测哪些个体可能发展成慢性疼痛，以及如何阻止这种转变。

在加速临床前发现和开发新型非成瘾性疼痛治疗的努力方面，HEAL将支持针对新靶点的小分子，生物制剂，天然产品和设备的鉴定和验证。它还将为那些寻找和验证急需的生物标志物的研究提供资金，帮助评估治疗是否按预期工作，比如说，评估治疗是否影响到患者预期的分子靶点或神经元回路。这项动员还将支持对临床前平台的开发，以测试急性和慢性疼痛的潜在非成瘾性治疗。它将包括更接近各种人体疼痛状况的动物模型，以及更接近人体疼痛生理学的基于人体的筛选平台。

通过计划中的新型公私合作伙伴关系，HEAL为创新性治疗开发流程奠定了基础。NIH将与生物医药部门，FDA以及NIH基金会合作，收集和评估学术界和生物医药和设备公司的成果，以协调和加速有效治疗疼痛及成瘾的新疗法。极有前途的成果将在HEAL的临床试验网络中进行测试，该网络将主要侧重于2期临床试验。临床研究人员将针对具有特定疼痛状况，以及未满足的医疗需求的患者。该网络呈“中心辐射”模式，将促进有价值的培训，临床试验站点之间的统一，简化方案批准以及招募具有特定疼痛条件的参与者。借助其常设基础设施，临床试验网络还将缩短启动时间，以进一步激励对非疼痛治疗的测试。

HEAL的动员计划只反映了其雄心勃勃愿景的一部分。目前尚有更多投资处于积极规划阶段。更多的资源将针对当前计划中的差距，包括预防性研究，针对疼痛和成瘾的个体化药物，以及非药理学和综合性疼痛管理模型来分配。有关资金的信息预计将于2018年夏季公布在HEAL网站上。

正如大多开创性的科学动员一样，HEAL关注的一系列目标中包括了短期目标和需要更长时间才能取得成果的研究重点。但这些目标都具有相同的终极愿景：帮助建设一个国民的疼痛和阿片成瘾性都要低得多的社会。在未来，急性疼痛将通过精准个体化疗法进行管理，有阿片类成瘾风险的慢性疼痛患者在发生成瘾问题之前会被识别和给予帮助。在未来，非成瘾性的疼痛管理手段，无论是药理学，设备，行为学还是综合干预，都将是基于最可能对患者起效的证据而决定。那些仍然受到药物成瘾影响的人将能够利用多种基于证据的治疗选择，社区将拥有治疗工具和背景知识来有效地治疗OUD并预防用药过量。NIH及其合作伙伴致力于向更光明的未来而努力。

参考资料：

[1] Helping to End Addiction Over the Long-termThe Research Plan for the NIH HEAL Initiative

来源：药明康德

来源：药明康德