Cell：CAR-T细胞变“微型药房”派送“药品”治疗淋巴瘤_医药

2016

10/09

13:03

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9月29日，国际著名生物技术期刊《CELL》发表了一篇名为“淋巴瘤抑制基因HVEW缺失及CAR-T细胞的作用”一文，本文是由纪念斯隆-凯特林癌症中心（MSK）的Hans-Guido Wendel教授和法国雷恩大学Karin Tarte教授共同研发并发表的。

论文主要介绍了一种抑制淋巴肿瘤生长的新方法。简单地讲是，经改造的CAR-T细胞可以作为一个“微型药房”靶向给药，用于精确的传递抑癌蛋白从而抑制淋巴瘤细胞的生长。其主要原理是，HVEM基因的丧失导致B细胞增殖并自主活化和驱动淋巴瘤发生中心在体内的发展。丧失HVEM基因的淋巴瘤B细胞还可以诱导支持肿瘤生长的微环境，这种微环境的识别可以通过淋巴细胞的加剧激活和滤泡辅助T淋巴细胞（TFH）的增多而体现出来，通过HVEM和BTLA（B和T淋巴细胞衰减器）细胞之间相互作用恢复HVEM的功能，从而起到治疗淋巴瘤的效果。因此，利用溶胶（P37-V202）包裹的HVEM结合BTLA受体基因可以恢复对肿瘤的抑制生长。

研究人员发现这一原理后，设计开发了一种靶向嵌合抗体T淋巴细胞（CAR-T细胞）CD19，将HVEM蛋白直接传递给淋巴瘤，使这种溶胶HVEM在淋巴肿瘤内源源不断地产生来抑制肿瘤细胞的生长。这些CAR-T细胞，通过寻找表达CD19的B细胞，将这种抗癌蛋白直接传递到肿瘤部位，并停留在那里以分发肿瘤抑制性蛋白。这项研究成果表明，HVEM和BTLA“绑定”有助于阻止淋巴瘤的发展，使作为“微型药房”靶向给药的CAR-T细胞能够提供抑制淋巴瘤生长的蛋白。

实验证明以下几点：第一，修复肿瘤的抑制性的HVEM-BTLA受体基因的互动大多数是在滤泡性淋巴瘤（FLs）【注：B细胞淋巴瘤的一个子集，还包含弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）】中起效；第二，HVEM抑制剂在小鼠滤泡性淋巴瘤实验模型中体现出显著的治疗效果；第三，HVEM起到控制细胞自主有丝分裂和与BTLA的依赖作用；第四，在缺失的HVEM淋巴瘤细胞中滤泡辅助性T淋巴细胞（TFH）增多；第五，经修饰的CAR-T细胞可以作为一种“微型药房”产生和分泌solHVEM抑癌蛋白。

综上所述，此项实验成果不仅可以为治疗淋巴瘤疾病开辟新的道路，而且还可以为进一步探索CAR-T工程免疫细胞不仅仅可以直接攻击癌细胞，而且它们可以作为“微型药房”用于精确的治疗药物传递方面探索提供新的思路与方法。

原文检索

《Loss of the HVEM Tumor Suppressor in Lymphoma.pdf》

来源：关于我们

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