FDA对Sovaldi等多个丙肝药物发出黑框警告：可导致乙肝病毒被激活甚至致人死亡_医药

2016

10/08

14:23

医谷译医药

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）发出警告称有一些既往感染过乙肝病毒（HBV）或当前感染HBV的丙肝患者，在接受直接抗病毒（direct-acting antiviral ，DAA）药物治疗丙肝病毒（HCV）感染后，体内的乙肝病毒发生被激活（一般在用药后4-8周HBV被激活），甚至在少数患者身上，DAA药物相关的被激活导致了严重的肝脏问题并死亡，而目前尚不清楚DAA药物治疗后发生HBV被激活的原因。

因此，FDA要求在相关DAA药物标签中添加黑框警告（医谷注：黑框警告的制定是基于FDA对收到的上市后不良事件报告的评估，在FDA的规定中，“黑框”是置于处方药标识中最严重的一种警告，使用黑框也意味着禁止直接对消费者进行广告宣传）以警示HBV再活化的风险，提醒医疗保健人员对所有接受DAA药物治疗的丙肝患者进行HBV筛查和监测。该安全警示信息也被要求印刷在患者信息传单或用药指南之中。据公开资料显示，目前上市的知名丙肝治疗药物诸如Sovaldi（吉利德）、Harvoni（吉利德）、Epclusa（吉利德）、Viekira Pak（艾伯维）、Technivie（艾伯维）、Viekira Pak XR（艾伯维）、Zepatier（默克）、Olysio（强生）、Daklinza（百时美施贵宝）皆为DAA药物。

被黑框警告的药物都是直接抗病毒药物，它们用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染，通过抑制病毒的繁殖从而减少患者体内的病毒数量，在大多数情况下，这些丙肝药物能够实现90%或以上的治愈率，而旧药物的治愈率为65%，不过两类药物都必须服用长达一年，对于丙肝如果不治疗可导致严重的肝脏问题，包括肝硬化、肝癌，最后导致死亡。

FDA根据已发表过的文献，共鉴定收集了2013年11月22日至2016年7月18日期间24例HCV/HBV共感染患者接受DAA药物治疗后发生HBV被激活的案例。而在这24例病例中，只有1例主动向FDA报告，因此FDA认为仍有大量类似病例尚未上报。

在全部24例病例中，有2例患者死亡，1例患者需要进行肝移植。在目前的丙肝药物临床试验中，HBV被激活通常不会作为不良事件被纳入NDA资料，因为几乎所有临床试验都将HBV/HCV共感染患者排除在临床试验之外，只是单纯评估DAA药物对HCV感染患者或同时伴有其他不影响肝脏功能的病毒感染（如HIV-1感染）患者的安全性和疗效。

FDA建议，医疗保健人员在为丙肝患者DAA药物治疗之前，应对所有丙肝患者的乙肝病毒感染状况进行筛查，包括是否有乙肝病毒感染史。同时，在治疗期间和治疗后随访期间，应通过血液检测手段来检查是否发生HBV再活化。

同时，丙肝患者如果有乙肝病毒感染史或其他肝脏问题，应在开始DAA药物治疗前将相关情况主动告知医生。而正在接受DAA药物治疗的患者，在与医生沟通之前，不要私自终止药物治疗，因为过早中止治疗容易让体内的HCV产生耐药性，此外，患者如果发现自己有疲劳、虚弱、食欲不振、恶心呕吐、眼球或皮肤发黄、大便染色等症状时，须及时与医生联系，因为这些迹象已表明肝脏存在严重的问题。

英文原文：

《Direct-Acting Antivirals for Hepatitis C: Drug Safety Communication - Risk of Hepatitis B Reactivating》

来源：医谷译

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