美国20年来首个渐冻人症治疗药有望上市

喜欢霍金是源于生活大爆炸，觉得他不光是世界级的物理大师，幽默又不失风趣，更显露出他的无奈和高处不胜寒。感觉更亲近，仿佛忘了他的病。

这种肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，简称ALS），俗称渐冻人症，这是一种不可逆的致死性运动神经元病，主要症状为四肢和躯干肌肉表现进行性加重的肌肉无力和萎缩，逐渐失去运动功能，像被“冻住”一般，所以俗称“渐冻人”。该病一般进展迅速，半数以上患者确诊后平均生存时间为3-5年，最后多死于呼吸肌无力导致的呼吸衰竭。而霍金确诊后活了50多年，但世界上又有几个能接受如霍金般照料呢。而且，目前还没有能够治愈ALS的药物。因此，对这种疾病的治疗始终是一个大大的空白。

8月30日，Mitsubishi Tanabe Pharma（三菱田辺）宣布FDA接受Edaravone（MCI-186，依达拉奉）的NDA，依达拉奉用来治疗ALS。PDUFA为2017年6月16日。如果一旦被批准，依达拉奉将成为自1995年Sanofi的Rilutek （riluzole）以后，首个ALS治疗药。

20年来一直没有新的疗法，也就代表着一直有一系列的后期临床试验失败，美国的3万多患者已经开始警惕这种希望了，但现在似乎也有一些理由感到乐观。

依达拉奉由三菱田辺研发，首先于2001年4月1日获日本批准上市治疗脑梗塞，商品名为Radicut。2015年6月26日，该药获得日本PMDA批准，成为一种治疗ALS的孤儿药。同年，美国FDA和欧盟EMA授予依达拉奉孤儿药资格。

依达拉奉是一种用于急性严重脑缺血及后续脑梗死后，帮助神经恢复的一种神经和精神保护剂。依达拉奉被证明能够抑制甲基苯丙胺及6-OHDA诱导的脑纹状体以及脑黑质中多巴胺能的神经毒性，不会影响甲基苯丙胺诱导的多巴胺的释放或过热，同时被证明可以防止MPTP介导的多巴胺能对脑黑质的神经毒性，但不能保护脑纹状体。该药被用于改善脑梗死症状，如肢体瘫痪/麻木，日常生活中的行动障碍，或者提高正常活动的适应性。

此举三菱田辺意在扩大市场，但根据药渡官网统计，2015年销售额（6千万美元）并没有比2014年（6.7千万美元）增加很多，而是下降。可见增加ALS的适应症并没有增加销售额。尽管如此，今年，三菱田辺还在美国设立了销售分部。

ALS发展研究所（ALSTDI）表示，非常期待FDA的决定，但也指出，除了依达拉奉，好像还非常期待Cytokinetics的 Tirasemtiv 以及AB Science的Masitinib。这两个是什么呢，我查了一下药渡网：

Tirasemtiv由Cytokinetics研发，是一种潜在的治疗ALS的肌钙蛋白激活剂。处于临床III期，该化合物因该适应症于2012年获得欧盟孤儿药资格以及美国快速通道资格。

Masitinib，也可以称甲磺酸马赛替尼，是AB科学研发的，一种治疗多发性骨髓瘤，胃肠道间质瘤和前列腺癌的血小板衍生生长因子α/β受体酪氨酸激酶抑制剂。目前正准备提交NDA，而且同步进行III期试验还很多，很牛气的一个药。而且该药分别在2009年和2015年获得FDA治疗胰腺癌和ALS孤儿药资格。2016年8月8日获得EMA孤儿药资格。

一起再回顾一下结构式吧！

尽管依达拉奉并不能治愈ALS，但在当前临床上无更好治疗方案的情况下，依达拉奉的上市无疑为ALS群体带来了新的生活希望。

来源：药渡网   作者：小新