近日，来自美国的科学家在国际学术期刊Neuropsychopharmacology发表了一项最新研究进展，他们利用一种新的方法发现HDAC抑制剂能够显着刺激脑细胞生长，并能够重建阿尔茨海默病小鼠模型的记忆功能，研究人员对其中对具体细节进行了相关探讨。
之前研究发现组蛋白去乙酰化酶能够通过调节染色质结构影响DNA表达，并在癌症，免疫及自身免疫疾病，代谢紊乱和记忆功能损伤等疾病的发生发展中发挥重要作用，HDAC抑制剂能够抑制HDAC活性，在重建记忆功能方面具有重大潜能。
目前许多研究将重点放在开发isoform特异性的HDAC抑制剂，避免出现药物副作用。在该项研究中，研究人员提出了疑问：随着HDAC抑制剂特异性增强，其重建记忆功能的作用是否会受到影响。
研究人员为解答这一问题，利用HDAC抑制剂小分子库对阿尔茨海默病小鼠模型进行了处理，同时抑制不止一个I类HDAC家族成员，进而观察联合药物处理对小鼠记忆功能重建的作用效果，以找到特异性和疗效最强的抑制剂。结果表明，记忆功能重建的关键在于长出新的神经元突触，而这一过程需要同时抑制多种HDAC的功能。
这项研究表明靶向I类HDAC的抑制剂特异性越差，神经元突触的生长就越好，在利用不同HDAC抑制剂重建记忆功能与神经元突触生长之间存在明显的关联性，同时利用HDAC抑制剂处理正常动物并不能进一步增强记忆能力，这表明疾病损伤大脑与健康大脑在应答小分子药物方面具有不同机制，需要进一步的研究探讨。
来源：生物谷
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