盘点2014年美国新上市抗肿瘤新药

1、肺癌

2014年共有两个新药被美国FDA批准上市，其中雷莫芦单抗注射液是扩大临床适应证。

◆色瑞替尼（Ceritini）

Ceritini

用于晚期转移的非小细胞性肺癌。

商品名：Zykadia

批准时间：2014年4月29日

公司：美国诺华

临床试验药物效果：50%参与者（共163名）肿瘤缩小，并达到平均保持效果平均7个月。

作用机制：间变性淋巴瘤酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断促进癌性细胞生长的蛋白质而发挥作用。

适应证：克唑替尼治疗后，ALK阳性（占此类肺癌的2%~7%）发生转移的晚期非小细胞肺癌。

不良反应：常见的是胃肠道症状，如腹泻、恶心、呕吐和腹部疼痛。还有如肝功能指标、胰酶和葡萄糖水平升高的实验室指标异常。

◆雷莫芦单抗（Ramucirumab）

cyramza-packaging

商品名：Cyramza

批准时间：2014年12月12日

公司：美国礼来

用于进展型发生转移的非小细胞肺癌。

临床试验药物效果：使用雷莫芦单抗加用多西他赛能够平均延长患者10.5个月生存时间，比单用多西他赛多延长1.4个月。

作用机制：它是一种血管生成抑制剂，通过阻断肿瘤的血液供应而起到抗癌作用。

适应证：与多西他赛-脱乙酰基紫杉醇合用，治疗在使用铂类化疗方案后发生转移的非小细胞肺癌。

不良反应：最常见的是白细胞减少、疲乏无力、口腔炎，可导致严重的出血、血凝和血压升高，影响伤口愈合。

2、胃癌

◆雷莫芦单抗（Ramucirumab）

用于晚期胃癌或者食管胃结合部腺癌。

商品名：Cyramza

批准时间：2014年4月21日

公司：美国礼来

临床试验药物效果：使总生存延长1.4~3.8个月，达到5.2个月（355名试验对象），同时延缓患者肿瘤进展。与紫杉醇联合应用，与单独使用紫杉醇相对比，能有效延长生存率。

作用机制：血管生成抑制剂，通过阻断肿瘤的血液供应而起到抗癌作用。

不良反应：常见的是腹泻和高血压。

适应证：手术无法切除或者用氟嘧啶或顺铂化疗后出现转移的晚期胃癌或者食管胃结合部腺癌。

3、卵巢癌

◆奥拉帕尼（Olaparib）

Lynparza

用于治疗brca基因缺陷相关的晚期卵巢癌患者。

商品名：Lynparza

批准时间：2014年12月19日

公司：阿斯利康

临床试验药物效果：34%的受试者（137名试验者）获得平均7.9个月的客观缓解率（ORR），或者是肿瘤部分缩小或完全消失率。

作用机制：多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断癌症细胞修复受损DNA。

适应证：奥拉帕尼用于治疗brca基因缺陷相关的后期卵巢癌患者，10%~15%的卵巢癌患者与brca基因有关。

不良反应：常见的有恶心、疲劳、呕吐、腹泻、味觉障碍等，严重副作用包括骨髓增生异常综合征、急性骨髓性白血病及肺炎。

4、子宫颈癌

◆贝伐珠单抗

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属于被批准扩大使用新适应证，用于侵犯型和后期转移的子宫颈癌。

商品名：Avastin

批准时间：2014年8月14日

公司：罗氏下属的基因技术公司

临床试验药物效果：加用传统化疗药物（452例患者参与）能够较使用传统化疗药物延长3.9个月患者的生存时间，达到总16.8个月生存时间。

作用机制：通过干扰肿瘤细胞的供血血管发挥作用。

适应证：与传统化疗药物合用，用于顽固型，复发型，晚期的（复发的）子宫颈癌。

不良反应：疲劳、胃口下降、高血炎、高血糖、低血镁症、尿路感染、头痛和体重减轻是常见不良反应。另外，胃肠道穿孔和异常胃肠道和引导瘘管也有出现。

5、黑色素瘤

2014年，美国FDA共批准3种药品上市治疗黑色素瘤，其中被广泛看好的PD-1/PD-L1通路抑制剂有派姆单抗和纳武单抗两个产品接连率先被批准。这类新型免疫抗癌药物应用于血液恶性肿瘤和其他实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌和头颈部癌症的临床研究在积极开展。尤其在非小细胞肺癌领域，前期临床试验数据所预示的前景让人鼓舞，估计将在2015年被批准。

◆曲美替尼与达拉非尼联合

Mekinist Tafinlar

商品名：Mekinist Tafinlar

批准时间：2014年1月10日

公司：葛兰素威康

治疗手术无法切除和已经转移的晚期黑色素瘤。在2013年的5月，上述两种药已经单独批准用于以上适应证。

临床试验药物效果：76%的患者出现癌症缩小和消失的客观缓解，此效果平均保持10.5个月。而单用达拉非尼只有54%的患者出现客观缓解，并只维持5.6个月。

作用机制：曲美替尼与达拉非尼是通过阻断促进肿瘤细胞生长的同一个分子通道的不同位点而发挥抗癌作用。它们特别联合治疗针对有BRAF V600E和V600K基因突变的黑色素瘤亚型，BRAF蛋白质参与调控正常细胞生长，但在50%左右的皮肤黑色素瘤发生基因变异。

适应证：手术无法切除和已经转移的晚期黑色素瘤。

不良反应：常见有出血、凝血、心衰、继发上皮细胞癌、孕期胎儿畸形和不育等。

◆派姆单抗（Pembrolizumab）

用于晚期的，手术无法切除及对其他治疗无反应的黑色素瘤。

Keytruda

商品名：Keytruda

时间：2014年9月4日

公司：默沙东

临床试验药物效果：24%的晚期黑色素瘤患者使用该药能够使癌症缩小，效果至少达到1.4~8.5个月，并在大多数有治疗反应的患者中持续有效。

作用机制：第一个被批准的通过阻断PD-1通路的抗癌药物。PD-1通路能够抑制机体免疫系统对黑色素瘤细胞的反应，使癌症细胞逃逸免疫系统的杀伤。

适应证：免疫治疗剂伊匹单抗（ipilimumab）后续使用（伊匹单抗适用于有BRAF V600基因变异的黑色素瘤患者）。

不良反应：常见的有疲劳、咳嗽、恶心、皮肤发痒、皮疹、胃口差、便秘、关节痛和腹泻。虽然在试验中不常见，但该药有可能引发严重的免疫介导不良反应。

◆纳武单抗（Nivomumab）

用于手术无法切除和已经转移的对其他治疗无反应的晚期黑色素瘤。

Opdivo

商品名：Opdivo

批准时间：2014年12月22日

公司：百时美-施贵宝

临床试验药物效果：能够使32%的患者出现客观缓解，这部分获得缓解的患者中有1/3的治疗效果持续超过6个月。

作用机制：抑制PD-1蛋白。PD-1通路能够抑制机体免疫系统对黑色素瘤细胞的反应，使癌症细胞逃逸免疫系统的杀伤。

适应证：纳武单抗适用在免疫治疗剂伊匹单抗之后（伊匹单抗适用于BRAF V600基因变异的黑色素瘤患者），及用在伊匹单抗和一个BRAF抑制剂之后。

不良反应：常见的是皮疹、瘙痒、咳嗽、上呼吸道感染、水肿等。最严重的不良反应是重症免疫介导的毒性，涉及肺脏、结肠、肝脏、肾脏和激素分泌腺体等健康器官。

来源：新药汇