世界第二例“艾滋病治愈”病例出现？患者已停药一年多

近日，据《华尔街日报》、《纽约时报》、路透社等多家外媒报道，伦敦一名男子在接受了含有CCR5蛋白质基因突变的骨髓移植术后，其艾滋病可能已被治愈，该“伦敦病人”接受了近三年的广泛测试，均无法从血液中检测出HIV病毒，该研究成果也发表在国际顶级学术期刊《自然》（Nature）上。

“柏林病人”之后的“伦敦病人”

据悉，这名不愿透露姓名的“伦敦病人”2003年被确诊HIV感染，在2012年患上霍奇金淋巴瘤，2016年5月接受了一名对艾滋病毒具有基因耐药性（CCR5 基因突变）的捐赠者干细胞移植，他从2017年9月开始停用抗反转录病毒药物，至今已经超过18个月，之后经过大量超灵敏检测测试，该名患者体内没有检测出任何艾滋病病毒。同时，研究团队还发现，他的白细胞现在不能被依赖CCR5的艾滋病病毒株感染，这意味着移植已经“奏效”。

不过，领导这项研究的研究团队表示，现在还不能下结论这名“伦敦病人”已经完全治愈，而是更倾向于“长期缓解”（long term remission）这种说法，参与并领导治疗队伍的Ravindra Gupta教授把这位病人描述为“功能性治愈”和“病情缓解”，且强调现在说他已经痊愈还为时过早，或许再观察大约2年后，更适合谈论“该患者已经治愈”。

Ravindra Gupta也表示，病人目前表现良好，如果该男子持续未感染艾滋病毒，他将成为这种人类免疫缺陷病毒历史上第二名获得治愈的的患者。

众所周知，第一位成功治愈的艾滋病患者是十余年前着名的“柏林病人”（Berlin Patient）——Timothy Brown（以下简称Brown）。

Brown出生于1966年，后来到德国柏林读书并一直居住在柏林，在这期间，他交往过数个男朋友。直到1995年，他被“男友”感染患上了艾滋病，2006年，祸不单行的他又被确诊为急性白血病。

2007年，Brown进行了骨髓移植，为他进行治疗的血液科医生做出了一个大胆尝试，寻找一位CCR5基因突变的人（具有艾滋病抵抗力）为他进行骨髓移植，并进行了两次骨髓移植（中间有一次复发），在第二次骨髓移植后，Brown不仅治愈了白血病，而且术后重建的免疫系统将他体内的HIV几乎清除，骨髓移植后的Brown一直都没有再服用抗病毒药物，体内也没有检测出HIV病毒，由此，Brown成为了世界上首位彻底治愈艾滋病的患者。

“医学奇迹”可推而广之吗

可以看出，“柏林病人”和“伦敦病人”相似点都在于他们接受了携带有CCR5基因突变的捐赠者的细胞类移植手术。

是细胞移植发手术挥了巨大作用吗？然而，事实是移植手术并不是“万能”的，早在柏林病人成功之后，医学界就尝试“复制”这一策略，至少有6名同时患有艾滋病和白血病的病人接受了类似的移植治疗，不幸的是，他们都未能成功，甚至有些患者在接受移植手术之后出现了“病毒反弹”，也有患者死于血液癌症。

墨尔本大学彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长Sharon Lewin 和其他艾滋病专家强调，细胞类移植手术这种方法不应使用于数百万的艾滋病患者，其具有相当的风险和代价。

参与“伦敦病人”研究人员也承认，在将来很长一段时间，细胞类移植治疗不太可能成为现实的治疗选择，移植是有风险的，而且有可持续多年的严重副作用，目前，使用抗反转录病毒药物来控制 HIV依然是比较有效的治疗方式。

正如美国国家感染性疾病研究所 （National Institute of Allergy and Infectious diseases） 所长Anthony Fauci所言：“对于那些不需进行移植的HIV病人来说，这不是一个切实可行的解决方案。”

不过，也有专家表示，虽然这种方法不适合作为一种标准的艾滋病毒治疗方法，但它为可能彻底消灭艾滋病毒的新治疗策略提供了希望。

CCR5突变是关键

通常，艾滋病患者需要每日服用抗逆转录病毒药物。一旦停药，潜伏的病毒可能会“反弹”（一般需要2-3周）。

在两个个案中，“柏林病人”接受了两次骨髓移植，以及全身性的放射性治疗。相比之下，“伦敦病人”的治疗策略较为温和，只接受了一次移植和较低强度的化疗，但两名患者移植手术的捐赠者CCR5基因均有一对关键突变，由此，有专家表示，成功的关键因素应该与CCR5基因的突变有关。

有研究表明，绝大多数HIV病毒正是利用CCR5这种正常基因的存在而进入患者免疫系统细胞，部分人群携带的CCR5突变使该基因失去活性，从而阻止艾滋病毒穿透细胞。从父母双方都遗传了CCR5基因突变的人即使在剧烈接触艾滋病毒后也不会感染艾滋病毒，然而据统计，只有不到1%的欧洲血统人群才同时具有这种基因突变。（中国汉族人群中几乎就没有这样的人）

研究人员表示，目前尚不清楚CCR5抗性是否是唯一的关键，宾夕法尼亚大学的传染病专家Pablo Tebas带领团队曾做过一种尝试：他们从艾滋病患者体内采集白细胞，在体外利用锌指核酸酶技术敲除CCR5基因，并进行了扩增，最后再将这些被编辑过的细胞重新输入患者体内，希望它们能够在体内发挥作用。

Pablo Tebas团队表示，在进行的小规模试验中，15名患者在接受治疗之后停止了抗逆转录病毒治疗，虽然最终HIV依然出现了“反弹”，但是时间比未接受治疗的患者晚几周，这距离“治愈”虽然还很远，但是Pablo Tebas认为，将这一方法与其他干预措施结合，可能是未来的方式。

来源：医谷网综合报道