降糖减重效果优于司美格鲁肽？一次性基因治疗公布数据

近日，Fractyl Health公司在第83届美国糖尿病协会（ADA）科学会议/年会上介绍了其 Rejuva项目的临床前发现，并公布了其一次性GLP-1胰腺基因疗法GLP1 PGTx的最新临床前研究结果，数据显示GLP1 PGTx可使血糖和总体重比长期司美格鲁肽10 nmol/kg/day治疗低54%和20%。

资料显示，Fractyl 是一家专注于开创2型糖尿病（T2D）治疗新方法的器官编辑代谢治疗公司，其开发了新型胰腺基因治疗平台Rejuva，通过相应的输送系统和筛选方法来识别、开发针对胰腺的代谢活性基因治疗候选物，旨在恢复晚期T2D患者胰腺的胰岛素生产能力，包括内镜下对胰腺局部施用基于腺相关病毒（AAV）的局部递送基因疗法，用于治疗T2D和其他代谢性疾病。

GLP1 PGTx就是基于由Fractyl的专有基因构建体和专有输送系统开发的一次性基因疗法，通过AAV局部给药靶向胰腺。此次新公布的结果显示，在经过充分验证的糖尿病和肥胖db/db啮齿动物模型中，一次性胰腺基因治疗（GLP1 PGTx）可使血糖和总体重比长期司美格鲁肽10 nmol/kg/day治疗分别低54%和20%。同时，与现有疗法不同，GLP1 PGTx有可能在治疗递送停止后很长一段时间内提供持久的治疗益处，并可能提供主要靶向胰腺和胰腺内GLP1的进一步益处。

伦敦国王学院糖尿病与营养教授、罗马天主教大学内科学副教授Geltrude Mingrone表示，“我们一直在寻找一种方法，在不进行手术的情况下提供减肥手术的疗效和持久性”，“在这里，在啮齿动物模型中进行的一次性GLP1PGTx治疗表明，我们有一条实现这一目标的途径，我期待着看到人体试验的结果。”Fractyl计划在2024年进行首次人体研究。

除了Fractyl，在第83届美国糖尿病协会年会上，各大企业的降糖减肥药物展开比拼。

礼来公布了旨在评估“胰高糖素样肽-1（GLP-1）/抑胃肽（GIP）双受体激动剂Tirzepatide（10mg ，15mg，每周1次）用于肥胖或超重2型糖尿病成人患者有效性与安全性”的SURMOUNT-2研究最新数据，结果显示，15mg Tirzepatide组的受试者在72周后体重平均减轻约15.6kg（15.7%），10mg组的受试者平均减重约13.5kg（13.4%），Tirzepatide组总体体重平均减轻14-16kg。研究者称“迄今为止，Tirzepatide对糖尿病患者的体重减轻效果比任何其他药物都要好。”同时，Tirzepatide还达到了所有关键的次要终点，包括HbA1c的降低和其他心血管相关代谢参数的改善。

此外，礼来还公布了其GLP-1 受体激动剂Orforglipron的最新II期数据，结果显示，在第36周，Orforglipron 药物组患者体重平均变化范围为9.4%-14.7%，具体而言由低到高四个剂量组（12mg、 24mg、36mg、45mg）患者平均减重分别达 9.8kg（9.4%）、13.6kg（12.5%）、14.2kg（13.5%）和 15.4kg（14.7%），并且分别有46%、62%、75%、69%的患者减重超 10%。目前该研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。

勃林格殷格翰和Zealand Pharma公布了其胰高血糖素 / GLP-1 受体双重激动剂Survodutide的II期试验数据，在接受46周治疗、不伴有2型糖尿病的超重或肥胖受试者中，Survodutide疗效优于安慰剂。373名超重或肥胖且没有2型糖尿病的参与者随机分为5组，分别接受安慰剂或20周的剂量递增期和26周的剂量维持期，给药剂量分别为 0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg和4.8 mg。结果显示，完成研究的4.8 mg剂量组受试者体重下降接近19%。46周治疗期结束后，在接受Survodutide治疗的两个最高剂量组中，高达40%的受试者体重下降至少20%。

同时，国内药企也带来了最新临床研究结果。恒瑞医药公布了口服小分子GLP-1R激动剂HRS-7535片以及GLP-1R/GIPR激动剂HRS9531的I期临床研究数据。结果显示，接受HRS-7535的受试者第29天时的体重较基线平均下降4.38kg；接受5.4mg HRS9531的36天减重8.0kg。先为达生物公布长效GLP-1受体激动剂Ecnoglutide三项临床研究的积极结果。在治疗成年肥胖患者II期研究中，Ecnoglutide每周一次皮下注射2.4mg的体重较基线降低14.7%。

全球减肥药物市场竞争正在变得越来越激烈，据业内数据分析认为，未来十年内，对于减肥治疗药物的巨大需求可能会支撑高达 1000 亿美元的市场。