25家您不得不了解的上市医药企业之恒瑞医药

一、2013年公司经营业绩及与行业整体对比：

二、重点品种市场表现：

恒瑞医药是我国最大的抗肿瘤药和手术用药的研发和生产企业之一，也是国内创新能力较强的大型制药企业。2013年，恒瑞销售额过亿的品种共有9个，分别为多西他赛、阿曲库铵、奥沙利铂、右美托咪定、七氟烷、伊立替康、碘佛醇、替吉奥、复方氯化钠+氯化钾+氯化镁。中国医药工业信息中心PDB数据库重点城市样本医院购药数据显示，以上9个品种在2013年重点城市医院的销售额合计超过16亿元。

1、抗肿瘤产品线

艾奕（替吉奥胶囊）、艾恒（注射用奥沙利铂）、艾素（多西他赛注射液）、艾力（注射用盐酸伊立替康）均是恒瑞2013年销售额过亿的重磅抗肿瘤品种，中国医药工业信息中心PDB数据库数据显示，以上四个品种的销售额在国内各自通用名药物市场中也占有较大份额。

2、右美托咪定

恒瑞的艾贝宁（盐酸右美托咪定注射液）属于镇静催眠药，主要用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。虽然近年艾贝宁市场增速一直在下降，但仍高于我国镇静催眠药和精神障碍用药市场增速。目前我国只有恒瑞医药、四川蜀乐药业、徐州恩华药业和山东鲁抗辰欣药业四家企业生产右美托咪定，2011~2013年恒瑞艾贝宁的市场份额始终在94%以上，对我国右美托咪定市场起主导作用。

3、阿曲库铵和七氟烷

恒瑞的注射用苯磺顺阿曲库铵和吸入用七氟烷均属国内麻醉药及辅助用药领域的重磅产品，恒瑞产品在阿曲库铵和七氟烷通用名市场中均占有较大份额。近年我国阿曲库铵、七氟烷、麻醉药及辅助用药整体市场增速均呈下降趋势，但恒瑞阿曲库铵和七氟烷的增速仍高于各自细分领域及麻醉药及辅助用药整体市场的相应增速。

4、造影剂

2013年我国整个X射线造影剂市场上，销售额排名前5的品种分别是碘海醇、碘普安、碘帕醇、碘佛醇、碘克沙醇。恒瑞目前有碘佛醇注射液和碘克沙醇注射液两个X射线造影剂品种，2013年恒瑞碘佛醇注射液销售额接近1.5亿元，恒瑞碘克沙醇注射液超过0.3亿元。

三、研发进展

依据中国医药工业信息中心的中国新药研发数据库（CPM）数据，近年来恒瑞获批上市和获批临床的3类以上新药如下表所示，可以发现除抗肿瘤领域外，恒瑞近年的研发布局还涉及心血管、精神、内分泌等多个领域。

目前恒瑞医药有7个品种处于临床III期研究阶段，具体如下表所示。

四、未来看点

1、甲磺酸阿帕替尼片

自主研发1类新药

甲磺酸阿帕替尼和甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞申报的1类新药，为小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，是在凡德他尼及诺华在研的PTK787结构基础上改造的拥有更好疗效的药物，适用于其他治疗手段失效后的癌症患者，临床前研究表明其抗肿瘤活性优于同类药物PTK787。甲磺酸阿帕替尼可抑制肿瘤血管生成，属于靶向小分子类抗肿瘤药，可用于治疗晚期非鳞非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌。

2011年1月恒瑞开始甲磺酸阿帕替尼片用于晚期胃癌的III期临床研究，目前此项临床研究已取得主要终点数据；而甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌患者的随机双盲、平行对照、全国多中心III期临床试验目前正在进行中。

恒瑞于2011年8月向CDE提出该品种的上市申请，目前国内尚无企业拥有该品种的生产批件，也无企业进行临床申报，申请上市的仅恒瑞一家。全球现今也没有甲磺酸阿帕替尼制剂上市，恒瑞的甲磺酸阿帕替尼片有望成为全球第一个上市的甲磺酸阿帕替尼制剂。

主要竞争产品

目前我国已上市的替尼类抗癌制剂品种主要由以下几种：

虽然已上市的替尼类产品众多，但在肝癌适应症方面不与恒瑞的甲磺酸阿帕替尼产生竞争。

市场增长趋势

2011~2013年我国替尼类药物市场的复合年均增长率约为22.5%，2013年样本医院销售额接近12亿元。

目前我国替尼类药物研发过热，恒瑞自身还有吉非替尼、马来酸吡咯替尼、马来酸吡咯替尼片几个在研品种，其他企业替尼类在研品种也较多，国内制药企业向CDE递交的替尼类药物的临床和上市申请早已超过百个。

2、口服降糖药

2.1脯氨酸恒格列净和脯氨酸恒格列净片

新型格列净类药物（SGLT2抑制剂类）降糖药

近年来针对2型糖尿病领域研究最热的小分子口服降糖药主要有两类，即格列净类药物（SGLT2抑制剂类）和格列汀类药物（DPP-4抑制剂类）。

格列净类降糖药可使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度，且降血糖机制不依赖胰岛素，临床研究显示格列净类药物的降糖效果好于格列汀类药物，因此格列净类药物作为一个2型糖尿病治疗的新靶点而倍受关注。但由于葡萄糖经肾脏排入尿液，因此格列净类药物在治疗的同时伴可能有肾功能损害、症状性低血压、尿遁真菌感染等副作用，不适用于有肾功能障碍的2型糖尿病患者。

我国目前尚未有国产或进口格列净类降糖药物上市，除恒瑞的脯氨酸恒格列净和脯氨酸恒格列净片的临床申请已获CFDA批准外，国内也有其他企业正在进行格列净类降糖药物的临床申报。

全球研发及市场概况

2013年FDA批准第一个格列净类（SGLT2抑制剂类）降糖药即JanssenPharmaceuticals的Invokana（canagliflozin，卡格列净/坎格列净）上市，截至2014年3月31日全球共有3个格列净类药品上市，除Invokana以外，还有安斯泰来/KotobukiPharmaceutical/MSD KK的Suglat（ipragliflozin）和阿斯利康的Forxiga（dapagliflozinpropanediol，达格列净），其中Forxiga在最终被批准之前曾因一系列的不良反应而被FDA拒绝。预计2016年Invokana的销售额将超过4亿美元，高于其他格列净类上市产品。

而目前全球范围内，包括安斯泰来、勃林格殷格翰、礼来、强生、默克、三菱田边在内的大型制药公司均有多个处于III期临床阶段的格列净类单方或复方品种，适应证均为2型糖尿病。可见格列净类药物是2型糖尿病领域研发的新热点。

2.2磷酸瑞格列汀和磷酸瑞格列汀片

格列汀类即DPP-4（二肽基肽酶）抑制剂是目前广泛使用的口服降血糖药，与其他降糖药物相比，DPP-4抑制剂在较少发生低血糖的同时能有效控制血糖水平；对肝肾功能不全或伴有心力衰竭患者的影响较小；不具有引发骨折或增加体重的风险等。基于全面延缓或阻止2型糖尿病加重的治疗理念，DPP-4抑制剂联合其他药物（如二甲双胍）形成治疗机制上的互补，已是2型糖尿病治疗的新趋势。

磷酸瑞格列汀属于格列汀类（DPP-4抑制剂类）口服降血糖药，是恒瑞自主研发并具有知识产权的1类新药，已申请了中国和全球化合物专利。目前磷酸瑞格列汀在我国正处于III期临床试验进程中，在美国也已进入临床阶段。

恒瑞资料显示，磷酸瑞格列汀是Merck Sharp & Dohme公司Januvia（磷酸西他列汀，捷诺维）的“me better”药物，临床研究显示了磷酸瑞格列汀具有降血糖幅度大、维持时间长、安全性好、长期作用效果强的特点。

目前我国并没有国产的DPP-4抑制剂类药物上市，上市产品均为进口品种。上市相对较早的磷酸西格列汀片、维格列汀片、沙格列汀片近年在我国的销售额呈现逐年上涨的态势。目前我国DPP-4抑制剂类药物研发企业较多，预计将来竞争较为激烈。另外，尽管DPP-4抑制剂类药物发展迅猛，但是其安全性（心血管、肾损伤、皮肤坏死等风险）仍然备受关注。

2.3恒瑞其他用于2型糖尿病的口服降糖药

除脯氨酸恒格列净和磷酸瑞格列汀外，恒瑞糖尿病在研产品线上还有很多品种。截至2014年3月31日，1.1类新药呋格列泛及呋格列泛片的临床申请正在审批中；1.5类新药瑞格列汀二甲双胍片（I/II）的临床申请正在审评中。但2011年恒瑞的3.2类罗格列酮格列美脲片的临床申请未获CFDA批准，2012年恒瑞的3.2类罗格列酮盐酸二甲双胍片的上市申请也被CFDA驳回。

3、艾瑞昔布和艾瑞昔布片

艾瑞昔布是一种非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），属于高度选择性COX-2抑制剂。作为昔布类药物，艾瑞昔布主要抑制COX-2，从而阻断炎性前列腺素的产生，抑制炎症，同时较少抑制COX-1，因此能提供与传统的非选择性NSAIDs一样的镇痛和抗炎作用，而不引起与抑制COX-1相关的胃肠道和肾脏不良反应。

国内研发及市场情况

恒瑞的1.1类艾瑞昔布和艾瑞昔布片（恒扬）于2011年被CFDA批准上市，也是目前全球唯一上市的艾瑞昔布及其制剂。另外2012年CFDA还批准了恒瑞6类的塞来昔布和塞来昔布胶囊上市。

目前我国国产已上市的昔布类药物制剂除了恒瑞的恒扬和塞来昔布胶囊外，只有正大清江的塞来昔布胶囊；我国进口已上市的昔布类药物有辉瑞的西乐葆（Celebrex，塞来昔布胶囊）、辉瑞的特耐（Dynastat，注射用帕瑞昔布钠）、默克的安康信（Arcoxia，依托昔布片，又称依托考昔片）。另外国内也有多家企业正在进行昔布类药物的研发。

恒扬临床上主要用于缓解骨关节炎的疼痛症状。西乐葆适应症主要有缓解骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征、成人急性疼痛、强直性脊柱炎适应症等。特耐在临床上主要用于手术后疼痛的短期治疗。安康信主要用于治疗急性痛风性关节炎。

2013年我国重点城市样本医院非甾体抗炎药市场中，辉瑞西乐葆的销售额仅次于北京泰德的氟比洛芬酯注射液，排名第二，安康信排名第四；2013年特耐在我国重点城市样本医院镇痛药市场中也仅次于扬子江的地佐辛注射液，占据第二的位置。

尽管近年安康信、西乐葆和特耐在我国重点城市样本医院市场中拥有较高的销售额，且占据了各自通用名药物市场的较大份额，但增速均低于恒扬。2011年恒扬刚刚上市，2013年销售额超过了350万元。

昔布类药物全球市场情况

目前国内外治疗关节炎疼痛和相关炎症最常用的药物均是NSAIDs类药物，其中COX-2特异性抑制剂类NSAIDs药物所占份额逐年提高，COX-2特异性抑制剂中的昔布类药物也逐步成为关节炎治疗的一线用药。目前全球还在销售的昔布类药物主要有塞来昔布（Celebrex西乐葆，辉瑞）、依托昔布（又称依托考昔，Arcoxia安康信，默克）、帕瑞昔布（Dynastat特耐，辉瑞）、艾瑞昔布（imrecoxib，恒扬，恒瑞）等，上市后因严重不良反应又遭撤市的有罗非昔布（Vioxx万络，默沙东，已撤市）、伐地昔布（又称伐地考昔，Bextra，辉瑞，已撤市）、卢米昔布（lumiracoxib，诺华，已撤市）。

辉瑞的西乐葆（Celebrex，塞来昔布胶囊）在1998年被FDA批准在美国上市，也是全球第一个被批准上市的COX-2选择性NSAIDs药物。2000年美国风湿病学会制订的《关节炎治疗指南》中，推荐西乐葆为关节炎治疗的首选药物。2002年美国疼痛学会在《关节炎疼痛治疗指南》中，将西乐葆列为中重度关节炎疼痛和炎症的首选药物。西乐葆也是目前全球处方量最大的非甾体抗炎镇痛药之一。

治疗中增加心血管系统发生栓塞的风险是昔布类药物最受关注的不良反应。罗非昔布（万络）在2004年9月由于心血管不良反应而撤市。有临床研究显示包括塞来昔布和帕瑞昔布在内的所有昔布类药物都能增加心血管系统栓塞的发生率。但各种昔布类药物对于心血管的安全性是不一样的，塞来昔布风险最小，这可能是由于塞来昔布对COX-2选择性最低的原因，使用时需分别衡量各个昔布类药物的效益和风险。另外昔布类药物的肾毒性和皮肤方面的不良反应也引起了关注。

尽管心血管及其他方面的不良反应争议不断，但一些昔布类药物的临床收益仍大于风险，目前昔布类药物正朝着疗效更好、副作用更小的方向发展。

来源：医药地理