维立志博PD-L1/4-1BB 双抗拟纳入优先审评

7月10日，国家药监局药品审评中心官网显示，南京维立志博生物自主研发的注射用奥帕替苏米单抗拟纳入优先审评品种，申报适应症为既往接受过至少两线系统治疗后进展的肺外神经内分泌癌（EP-NEC），为罕见病药物。

注射用奥帕替苏米单抗为维立志博自主开发的 1 类创新生物药，是一款PD-L1/4-1BB 双特异性抗体，也是目前全球为数不多推进至注册临床阶段的同靶点分子，商品名为维利信。过往全球药企开发单一 4-1BB 激动剂时普遍遭遇安全性瓶颈，无差别全身激活 T 细胞极易引发重度肝损伤，多数候选药物止步于早期临床；而传统 PD-(L) 1 单药面对增殖迅猛、免疫细胞浸润稀少的冷肿瘤，单药抗肿瘤疗效十分有限，奥帕替苏米单抗通过独特分子结构设计，从机制层面试图打开新的道路。

神经内分泌癌整体分化程度低、肿瘤增殖速度快，远处转移风险极高，临床上根据原发灶分为肺原发与肺外两大类别，肺外神经内分泌癌简称 EP-NEC，指代起源于肺部以外脏器的高分级神经内分泌癌，整体仅占全部神经内分泌肿瘤的 10% 至 20%，属于明确的罕见肿瘤范畴。

从疾病恶性程度来看，晚期肺外神经内分泌癌整体预后不容乐观，患者整体中位总生存期不足一年，五年生存率低于 10%。当前临床治疗体系存在明显断层，一线治疗以依托泊苷联合铂类化疗为标准方案，客观缓解率仅维持在 30% 至 50% 区间，大部分患者会在短期内出现耐药进展；当疾病进入二线及以后阶段，行业内尚未形成统一标准化治疗方案，临床仅能轮换使用奥沙利铂、伊立替康、替莫唑胺等化疗药物，整体有效率仅 10%-25%，接受后线化疗患者中位生存期仅 8 个月。

免疫治疗单药在该类患者群体中表现亦较差，既往临床数据显示 PD-1 或 PD-L1 单药用于多线耐药 EP-NEC，客观缓解率仅 7.1%，几乎无法为患者带来实质性生存获益。

本次优先审评申报依托一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头的全国多中心单臂关键注册 II 期临床试验，试验入组人群严格限定为至少经过两线系统治疗失败的晚期肺外神经内分泌癌患者，同时这也是全球首个针对该患者群体开展的 PD-L1/4-1BB 双抗注册临床研究，完整疗效与安全性数据已在 ASCO 国际肿瘤年会上公开发布。

研究共纳入 45 例可评估疗效的晚期多线耐药患者，核心疗效指标展现出显著优于现有治疗方案的优势，药物客观缓解率达到 33.3%，远超传统后线化疗与免疫单药的有效水平，其中包含 3 例患者实现肿瘤完全缓解、12 例患者达到部分缓解；整体疾病控制率突破 51.1%，超过半数受试者实现肿瘤缩小或长期稳定。生存终点数据同样具备临床意义，受试者中位无进展生存期 2.8 个月，中位总生存期达到 11.9 个月，12 个月总生存率接近 50%，对比现有后线方案 8 个月的中位生存期，能够明确延长晚期耐药患者生存时间。

除本次申报适应症对应的后线注册研究外，药物针对初治晚期 EP-NEC 的 Ib/II 期联合化疗临床也收获积极结果，奥帕替苏米单抗联合铂类与依托泊苷一线治疗，52 例可评估患者客观缓解率高达 75%，中位无进展生存期突破 12 个月。

在安全性层面，依托局部激活的差异化作用机制，该药物整体临床耐受性良好，绝大多数治疗相关不良反应集中在 1 至 2 级，对症处理后均可有效管控，3 级及以上不良反应发生率仅 23.4%。对比早期 4-1BB 激动剂高发的重度肝毒性，本品肝脏相关不良反应发生率显著下降，安全性短板得到根本性解决，更适合身体状态偏弱、经历多轮化疗的晚期肿瘤患者长期持续用药。

除本次国内申报的肺外神经内分泌癌适应症外，该药物同步布局多实体瘤临床开发，覆盖小细胞肺癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤等十余类高发肿瘤。2026年5月，该药联合化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床研究结果入选2026年世界肺癌大会（WCLC）口头报告。

来源：医谷网