抗痛风药物市场分析

中华医学会发出红色预警，痛风发病率每年以7.5%的速度大幅度上升，我国痛风发病人数已达1350万人，1/5的痛风病人已丧失生活能力，痛风病人病程超过10年，绝大部分均发生难以治愈的尿毒症。

痛风是一种由血清中嘌呤代谢终产品尿酸过量导致的关节炎性疾病。近年来，随着饮食结构的变化，高嘌呤食品的过量摄入，导致了痛风的发生率呈现出增长的趋势，已成为高血糖、高血脂之后的第三类富贵病。痛风是一种古老的疾病，早在数千年前的埃及木乃伊关节中已发现尿酸结晶，其发病机制和病理生理也都早已被详细阐明。尽管如此，国内外对痛风和高尿酸血症的防范仍不尽人意。

据中国医药工业信息中心数据显示，国内22重点城市样本医院痛风治疗药物为5590万元的市场规模，同比上一年增长率为28.53%，2009年～2013年的五年间年平均增长率达到了24.60%。其主要品种是苯溴马隆、非布司他、别嘌呤、秋水仙碱、苯溴马隆+别嘌呤等5个品种。

新产品非布司他上市

非布司他（Febuxostat）是治疗高尿酸痛风症新药，2009年2月13日日本武田的非布司他获得美国FDA批准，商品名Uloric，这是近40年来FDA第一个用于治疗高尿酸症的痛风药物。2012年被《美国高尿酸血症痛风诊疗指南》推荐为一线用药。非布司他是日本帝人（Teijin）公司开发的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，在本品获得FDA许可之前，帝人制药公司已将非布司他授权武田北美制药独立开发销售美国市场，授权法国益普生（Ipsen）公司开发欧盟市场已获准上市，商品名Adenuric。非布司他上市后保持较快增长势头，2012年全球销售金额达到3.9亿美元，较2011年增长63%。

非布司他是一种全新高效非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。黄嘌呤氧化酶则是促进尿酸生成的关键酶。非布司他是特异性抑制黄嘌呤氧化酶的药物，可以降低高尿酸血症痛风患者血液中的尿酸水平，而不抑制其它参与尿酸通路的酶，因此安全性相比别嘌醇更高。

2013年2月4日杭州中美华东制药和杭州朱养心药业分别获得了CFDA颁发的非布司他原料药及片剂的生产批文，随后复星医药旗下江苏万邦生化医药研发的非布司他片（优立通），江苏恒瑞医药股份的非布司他片获CFDA批准上市。目前，国内仅批准这三家公司的非布司他上市。2013年国内22重点城市样本医院苯溴马隆用药金额为36万元，江苏万邦生化医药占据了83.76%的市场份额，杭州朱养心药业和江苏恒瑞医药股份分别占据了8.79%和7.45%的市场份额。

尽管非布司他比最常用的处方药别嘌醇在耐受性、安全性、有效性方面更优，但由于未进入《国家医保目录》，而且应用范围不如别嘌醇广泛，获得医生患者认可和市场的建立仍有一个过程。

痛风主力苯溴马隆

苯溴马隆是当前国内痛风市场中的主要品种。CFDA近日发布不良反应监测信息，提示苯溴马隆严重不良反应中肝损害问题比较突出，药物导致了肝功能异常及谷草转氨酶、谷丙转氨酶及碱性磷酸酶升高，从而给苯溴马隆蒙上了一层阴影；但是对药物的全面评估显示，苯溴马隆在我国治疗痛风或高尿酸血症的获益仍大于风险，关键是合理的处方用药、用药期间对于体征的监测和减少痛风人群自我用药的随意性，提高用药的安全性。

苯溴马隆为苯骈呋喃衍生物，能有效地抑制肾小管的再吸收，通过增加尿酸的肾清除率来发挥治疗作用，可减少尿酸在关节或肾脏的沉积，本品不仅能缓解疼痛，减轻红肿，而且能使痛风结节消散。常州康普药业最先在国内开发成功原料药及其片剂获得生产批文。2000年苯溴马隆在我国上市，目前市场上的进口药物是德国Sano Arzneimittelfabrik GmbH公司的苯溴马隆片剂立加利仙（NarcaricinMite）。国产苯溴马隆口服制剂有常州康普药业、昆山龙灯瑞迪制药、成都华神集团股份和宜昌长江药业生产。

2013年国内22重点城市样本医院苯溴马隆用药金额为3434万元，同比上一年增长了19.94%。其中进口药物占据了51.82%，国产药占据了48.18%；国内生产厂商中居前三位的是昆明龙灯瑞迪的苯溴马隆胶囊“步利仙”占据了26.91%，宜昌长江药业的苯溴马隆片剂“尔同舒”占据了13.78%，常州康普药业的苯溴马隆片剂“尤诺”占据了4.96%。

别嘌呤及复制剂

别嘌醇是治疗慢性痛风的首选药物，别嘌醇也是临床上有效减少尿酸生成、降低血及尿中尿酸水平治疗原发性痛风的主要药物。别嘌醇是获得美国FDA批准上市使用多年的一个药物，截至2014年底国内有17家生产别嘌醇口服片剂，2004年黑龙江澳利达奈德制药的别嘌醇缓释胶囊“奥迈必利”、海南普利制药股份的别嘌醇缓释片“易达通”获准上市。

2013年国内22重点城市样本医院苯溴马隆用药金额为3434万元，同比上一年增长了19.94%。居前五位的厂商是黑龙江澳利达奈德制药的别嘌醇缓释胶囊“奥迈必利”占据了84.70%，世贸天阶制药（江苏） 、广东彼迪药业、上海信谊万象药业和重庆青阳药业的别嘌醇片剂分别占据4.75%、1.78%、1.74%和1.65%。

别嘌醇在体内能竞争性地抑制次黄嘌呤醇的活性，使次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸受阻，从而降低血尿酸的浓度，并减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉积，别嘌醇口服易吸收，尤适用于痛风性肾病。

此外，广东世信药业2009年获得生产批文上市的独家产品别嘌呤+苯溴马隆复方片剂呈现出快速增长，2013年国内22重点城市样本医院别嘌呤+苯溴马隆复方片剂同比上一年增长了70%，该药具有促进尿酸排泄药和抑制尿酸合成双重作用的药物，达到降低血及尿中尿酸水平。复方片剂为100mg别嘌醇+20mg苯溴马隆，比单药苯溴马隆50mg剂量小，副作用低是推动市场增长的因素。

秋水仙碱市场起伏跌宕

秋水仙碱是治疗急性痛风的高效药物，可有效缓解痛风发作的疼痛，尤其对急性痛风性关节炎有特异性作用，发挥抗炎治疗能有效预防痛风的再次急性发作。但是50%～80%服用秋水仙碱的患者在痛风发作得以缓解前已出现胃肠道不良反应，从而影响了秋水仙碱市场的增长，多年来秋水仙碱市场处于平稳状态。2013年国内22重点城市样本医院苯溴马隆用药金额为120万元，同比上一年增长了13.21%；其中昆明制药集团占据35.50%、台湾景德制药占据31.20%、云南植物药业占据11.93、云南昊邦制药和广东彼迪药业分别占据了7.33%、西双版纳版纳药业占据1.44%、北京嘉林药业占据1.15%，其它厂商所占份额较少。

近五年秋水仙碱市场制剂表现出“过山车”态势，分析表明，非甾体抗炎药也是痛风急性发作期首选药物，常用于治疗痛风的非甾体抗炎药有双氯芬酸钠、布洛芬、吲哚美辛等，尤其是山德士的双氯芬酸钠缓释片“迪克乐克”用量较大，另一方面秋水仙碱原料药也曾是生产制剂的瓶颈。

国内有秋水仙碱制剂生产批文的厂商有14家，但是国内秋水仙碱原料药仅有昆明制药集团股份和西双版纳版纳药业供货。秋水仙碱是一种生物碱，最早从生长在小亚细亚等地的秋水仙中提取出来，作为植物提取物，秋水仙碱的产量在一定程度上受限。2013年CFDA批准了印度Alchem International Ltd和Alkaloids Private Limited两公司秋水仙碱原料药进口，国内秋水仙碱原料药这一瓶颈束缚局面将逐渐缓解。

痛风药物市场潜力

随着人们生活水平的提高，全球痛风病发病率与日俱增，而发展中国家的富裕地区日益凸显。数据显示，欧美地区高尿酸血症患病率约为2%～18%，痛风的患病率为0.2%～1.7%。南太平洋的土着人群高尿酸血症则高达64%。根据一项研究，到2021年预计全球仍将有1770万人成为痛风患者，从而构筑了一个可观的市场平台。

高尿酸血症指数及痛风发生率与生活水平密切相关，以往我国人民生活水平较低，饮食中的动物性食品较少，因而痛风的患病率较低，一直被认为是一种少见病。随着饮食结构的变化，摄入动物蛋白及脂肪的增多，高尿酸血症和痛风患者有显着增多趋势。据《中国药物应用与监测》统计，目前国内高尿酸血症患者的发病率为10%，即约有1.3亿的潜在人群，痛风已成为我国第二大代谢类疾病，从而引起了人们对这一治疗市场的广为关注。

总体来看，目前国内抗痛风药品种不多，临床治疗主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药（如丙磺舒、磺吡酮及苯溴马隆）和抑制尿酸合成药（别嘌呤醇）为主。急性发病期主要应用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素，缓解期主要应用促进尿酸排泄药和抑制尿酸合成药，积极开发和引进新产品仍是努力的方向。

来源：新康界   作者：蔡德山