SERENA-6 III期试验中，Camizestrant使出现ESR1突变的HR阳性晚期乳腺癌患者疾病进展或死亡风险降低56%

SERENA-6 III期临床试验的积极结果显示，阿斯利康的药物Camizestrant与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂（哌柏西利、瑞博西利或阿贝西利）联合使用，对患者无进展生存期（PFS）这一主要终点显示出具有高度统计学和临床意义的改善。该试验评估了在晚期一线治疗中，对于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌患者，当其肿瘤出现ESR1突变时，从标准治疗方案（芳香化酶抑制剂[AI]，如阿那曲唑或来曲唑，联合CDK4/6抑制剂）切换为Camizestrant联合CDK4/6抑制剂的治疗方案的疗效。

这项研究结果在伊利诺伊州芝加哥市举办的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会上公布（摘要：#LBA4），并将同步发表在《新英格兰医学杂志》上。

结果显示，与标准治疗相比，Camizestrant联合疗法可将疾病进展或死亡风险降低56%（基于风险比[HR] 0.44；95%置信区间[CI]：0.31–0.60；p<0.00001）。接受Camizestrant联合疗法的试验组中位PFS为16个月，而对照组为9.2个月。值得注意的是，在接受任意一种CDK4/6抑制剂治疗以及各种临床相关亚组，包括年龄、种族、地区、ESR1突变检出时间及ESR1突变类型的患者中，均观察到一致的PFS获益。

此外，Camizestrant联合治疗还延缓了生活质量下降的时间。在一项探索性终点中，与使用芳香化酶抑制剂（AI）联合治疗相比，Camizestrant联合治疗方案可使整体健康状况与生活质量恶化的风险降低47%（HR 0.53；95% CI：0.33-0.82；名义p值<0.001）。接受Camizestrant联合治疗的患者整体健康状况恶化的中位时间为23个月，而继续使用芳香化酶抑制剂（AI）联合治疗的患者为6.4个月（EORTC QLQ-C30）。相比于芳香化酶抑制剂（AI）联合治疗，Camizestrant组合还延缓了疼痛恶化时间。

在进行本次中期分析时，第二次无进展生存期（PFS2）和总生存期（OS）这两个关键次要终点尚未成熟。然而，Camizestrant联合治疗已经显示出PFS2改善的趋势（HR 0.52；95%CI：0.33–0.81；p=0.0038 [中期分析阈值p=0.0001]）。该试验将继续评估OS、PFS2和其他关键次要终点。

伦敦癌症研究所（The Institute of Cancer Research）和英国皇家马斯登NHS基金会信托医院的分子肿瘤学教授、SERENA-6试验的联合首席研究者Nicholas Turner博士表示：“这一研究进展标志着乳腺癌治疗领域的又一重要里程碑，重新定义了我们对于这类乳腺癌药物耐药机制的认知。根据SERENA-6的创新试验结果，在患者肿瘤出现ESR1突变后，从芳香化酶抑制剂转换为Camizestrant联合任一CDK4/6抑制剂治疗，可将疾病进展或死亡风险降低一半以上，并将生活质量的恶化时间延迟近18个月。这种前瞻性的策略体现了肿瘤治疗的新思路：在耐药性引发疾病进展和生活质量恶化之前进行干预，有望延长一线治疗的获益，改善患者预后。”

阿斯利康全球执行副总裁、全球肿瘤研发负责人高书璨（Susan Galbraith）表示：“SERENA-6采用循环肿瘤DNA监测，以识别新出现的耐药性并尽早指导治疗方案切换，是首个证明其临床价值的关键性试验，正在重新定义乳腺癌的临床范式。Camizestrant是首个且唯一在一线治疗中，与广泛获批的CDK4/6 抑制剂联合使用时展示出治疗获益的新一代口服SERD和完全ER拮抗剂。这些研究结果进一步表明，Camizestrant有望成为HR阳性乳腺癌内分泌治疗的潜在标准治疗方案。”

SERENA-6临床试验结果摘要：

CI，置信区间；HR 风险比；NC，不可计算；TTD，恶化时间。

i PFS根据RECIST v1.1定义。HR由Cox比例风险模型估算，并根据分层因素进行调整。

ii在基线、第4周、第8周和第12周进行了评估，此后每8周评估一次，直到出现PFS2事件。分析对象为有基线评分且基线后至少完成一次基线后评估的患者。整体健康状况/生活质量恶化时间为一项探索性终点，定义为从随机分组到首次确认恶化之间的时间，恶化需在后续时间点再次确认，评估工具为欧洲癌症研究与治疗组织的30项生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）。恶化定义为相较基线下降≥16.6。风险比（HR）通过Cox比例风险模型估算，并根据ESR1突变检出的时机（一次检测 vs 多次检测）以及从启动芳香化酶抑制剂（AI）+CDK4/6抑制剂治疗到随机分组的时间（<18个月 vs ≥18个月）进行分层分析。

iii风险比（HR）采用Cox比例风险模型估算，并根据分层因素进行调整。PFS2的最终分析将在发生158例PFS2事件时进行。

在SERENA-6研究中，Camizestrant 联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）的安全性与各药物已知的安全性一致。由于试验中Camizestrant与CDK4/6抑制剂的联合治疗暴露时间更长，Camizestrant试验组中由于各种原因导致的3级或更高级别的不良事件发生率为60%，AI（芳香化酶抑制剂）组则为46%，其中大多数为CDK4/6抑制剂治疗常见的血液不良反应，包括：中性粒细胞减少（45% vs. 34%）、贫血（5% vs. 5%）和白细胞减少（10% vs. 3%）。若发生闪光症（表现为外周视野出现短暂的闪光），并未对患者的日常活动造成影响，且该现象可逆。此外，未观察到眼部结构改变或视力变化。试验中未发现新的安全性信号，两组停药率均较低且相似：Camizestrant联合治疗组有1%的患者停药，AI（芳香化酶抑制剂）组有2%的患者停药，CDK4/6抑制剂的停药率在两组中均为1%。

SERENA-6是首个采用循环肿瘤DNA (ctDNA)检测内分泌耐药性的出现，并依据此在疾病进展前指导切换治疗的全球性、双盲、注册性III期临床试验。该项创新性试验设计在常规肿瘤影像检查时同步进行ctDNA监测，以识别患者是否有内分泌耐药的早期迹象和ESR1突变的出现。在检测到ESR1突变但尚未出现疾病进展前，患者的内分泌治疗将由当下的芳香化酶抑制剂（AI）治疗切换为 Camizestrant，同时继续联合使用原先的CDK4/6抑制剂。

基于SERENA-6 III期临床试验结果，Camizestrant联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）这一疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“突破性疗法认定（BTD）“，用于治疗在一线内分泌治疗期间出现ESR1突变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。