吉利德一年给药两次的来那帕韦在第二个关键 3 期临床试验中展示出对 HIV 预防 99.9%的有效性，并优于每日服用舒发泰®

2024年9月12日，吉利德科学宣布了其评估一年给药两次的HIV-1衣壳抑制剂来那帕韦（lenacapavir）的第二个关键的3期临床试验中期分析结果。相较于背景HIV发生率（bHIV），来那帕韦降低了96%的HIV感染率。在2180名受试者中，仅出现2例HIV感染，99.9%的受试者则未感染HIV。一年给药两次的来那帕韦（lenacapavir）也展现出优于每日服用的舒发泰®（恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg；F/TDF）的效果。

PURPOSE 2试验（NCT04925752）纳入了来自阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国，与出生时生理性别为男性者发生性关系的顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性和非二元性别者。中期分析中，独立数据监察委员会（DMC）确认PURPOSE 2试验达到了其关键疗效终点——一年给药两次的来那帕韦在暴露前预防（PrEP）方面的有效性优于bHIV（主要终点），同时优于每日服用舒发泰（次要终点）。因此，DMC建议吉利德中止试验盲态，并向所有参与者提供开放标签的来那帕韦。

“基于两项3期试验显示的卓越结果，来那帕韦展现出具有革新HIV预防和助力终结艾滋病流行的潜力，”吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day表示，“现在我们拥有了涵盖多个人群的全面的数据，吉利德将迫切地与监管机构、政府部门、公共卫生单位和社区伙伴展开合作，确保在产品获批后，我们能够为所有想要或需要PrEP的人提供一年给药两次的来那帕韦。”

这是第二个证明一年给药两次的来那帕韦在HIV预防方面具有优越疗效的关键的3期试验。2024年6月，探索来那帕韦在来自撒哈拉以南非洲的顺性别女性中用于PrEP的 PURPOSE 1试验也因为达到了其关键疗效终点而提早停止盲态。

PURPOSE 1和PURPOSE 2试验的数据将支持后续的注册申请，如果获得批准，一年给药两次的来那帕韦将被供往全世界多个最需要额外的HIV预防方案的人群和社区。随着与注册部门的讨论取得进展，来那帕韦用于PrEP注册申请的最新动态也将被分享。吉利德将在2024年底之前在全球启动一系列的注册申请。这将为2025年全球首个且唯一的一年给药两次的HIV预防方案上市提供支持。

吉利德正在执行一项速度优先的准入策略，确保来那帕韦用于PrEP在全球都能获得最高效的注册审批。该策略将优先用于HIV感染发生率高、资源匮乏的国家，主要是低收入和中低收入国家。吉利德承诺让对PrEP需求最大的国家都可以获得来那帕韦，这包括加快签署自愿许可协议，以供应高质量、低成本的来那帕韦。吉利德正积极努力完成这些协议的签署。

PURPOSE 2 顶线数据

PURPOSE 2是一项3期双盲、多中心、随机研究，正在评估皮下注射、一年给药两次的来那帕韦用于PrEP相较于每日口服舒发泰和背景HIV发生率的安全性和有效性。这项试验纳入了超过3200名16岁及以上、与出生时生理性别为男性者发生性关系的顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性和非二元性别者。共有88个试验地点，分布在阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国。

例随机分配到来那帕韦组和舒发泰组。由于有效的PrEP方案已经存在，设立安慰剂组在PrEP领域的广泛共识中是不道德的，因此该试验使用bHIV作为主要对照，每日口服舒发泰作为次要对照。

在来那帕韦组的2180名受试者中，共出现2例HIV感染（发病率为0.10每100人年），99.9%的受试者未发生HIV感染。研究结果显示，相较于bHIV（发病率为2.37每100人年），一年给药两次的来那帕韦展现出显著的预防有效性，降低了96%的相对感染风险（发病率比0.04，p<0.0001）。在舒发泰组的1087名受试者中，共出现9例HIV感染（发病率为0.93每100人年）。相较于每日口服舒发泰，一年给药两次的来那帕韦提高了89%的预防有效性（发病率比0.11，p=0.00245）。在该试验中，来那帕韦和舒发泰总体上耐受性良好，未发现显著或新的安全问题。

PURPOSE 2试验的更多详细数据将在未来的会议上公布。

“一些人每天口服药物面临的困难，包括用药依从性的挑战和污名化，长期以来阻碍了标准医疗方案的实施和维持，从而削弱了PrEP的预防效果，”PURPOSE 2试验的首席研究员、耶鲁大学医学院医学与药理学副教授、耶鲁大学抗病毒和疫苗研究计划主任Onyema Ogbuagu博士表示，“ PURPOSE 2试验显示出的极高的预防有效性、一年给药两次带来的潜在获益以及试验点和受试者的多样性，都表明了来那帕韦用于PrEP对于全世界需要新的药物来降低自身HIV感染风险的人群可能产生重大的影响。这一研究突破为我们提供了更多有力的武器，让我们更加接近终结艾滋病流行的时代。”

来那帕韦用于HIV预防仍处于研究阶段，尚未被证实其安全性和有效性，也未在全球任何地方获得批准。

目前尚无治愈HIV/AIDS的方法。

关于PURPOSE项目

PURPOSE项目是吉利德迄今为止最全面、最多样化的HIV预防试验项目。该项目包括了全球范围内开展的五项专注于科学创新、试验设计、社区参与和健康公平的HIV预防试验。

PURPOSE系列试验正在评估一年给药两次的来那帕韦降低HIV感染风险的安全性和有效性。PURPOSE项目的2期和3期试验（包括PURPOSE 1至5）正在评估来那帕韦用于全世界不同类型、可能受益于PrEP的人群的潜力。

有关PURPOSE项目的更多信息，包括各个试验的描述、受试人群及试验地点，请访问：www.purposestudies.com。

关于来那帕韦(lenacapavir)

来那帕韦(lenacapavir)已在多个国家获批，用于与其他抗反转录病毒药物联用治疗多重耐药的成年HIV感染者。来那帕韦用于HIV预防仍处于研究阶段，这方面的安全性和有效性尚未确证。

来那帕韦的多阶段作用机制有别于目前获批的其他抗病毒药物。大多数抗病毒药物仅作用于病毒复制的一个阶段，而来那帕韦能够HIV生命周期的多个阶段对其进行抑制，并且在体外实验中对其他现有药物未表现出已知的交叉耐药性。

来那帕韦正在被作为一种长效方案在吉利德HIV预防和治疗研究项目中的多项正在进行和规划的早期和晚期临床试验里进行研究。吉利德正在将来那帕韦开发成未来潜在HIV治疗方案的核心药物，目标是提供具有多种给药频率、可以与其他药物联用或者作为单一制剂使用的长效口服方案和长效注射方案，以满足受HIV影响的人群和社区的不同需求和偏好。