“防脱发”新药3期数据公布，不如人意

11月27日，开拓药业发布公告称，旗下外用治疗男性雄激素性脱发（AGA）的创新药KX-826（福瑞他恩）在中国III期临床试验中读出顶线数据。结果显示，与安慰剂相比，KX-826组TAHC在各个访视点虽然均有提高，但差异在统计学上并未达到显著性。这一结果也被解读为III期临床结果失败。受这一消息影响，11月27日开拓药业开盘即暴跌逾30%。

曾在之前的多个临床试验中表现良好

雄激素性脱发是一种雄激素依赖的遗传性疾病，也是临床最常见的脱发类型，表现为头发密度进行性减少。据悉，全球约50%的男性及10%的女性受到该种脱发的影响，2022年中国雄激素性脱发男性患者人数为1.07亿人，女性患者人数也接近3000万人。

雄激素受体（AR）被认为是雄激素性脱发的危险因素。资料显示，KX-826是一款小分子AR拮抗剂，通过竞争雄激素与靶组织中的AR结合，阻断雄激素信号传导的通道。同时，KX-826是局部阻断雄性激素介导的信号，而非系统地降低雄性激素水平，其代谢物在体内的AR激动剂活性大大降低，从而副作用也相应减少。

KX-826在之前的多个临床试验中均表现良好。今年5月，开拓药业宣布KX-826治疗男性雄激素性脱发的美国II期临床试验已成功完成，数据显示，治疗24周后，KX-826 0.5%浓度、每日两次(BID)组的TAHC较基线增加约10根/cm2，结果具有统计学意义。彼时，开拓药业强调，KX-826 0.5%浓度BID为II期临床试验的最佳给药剂量，与中国男性脱发II期临床试验一致，该剂量被确定为美国/全球男性脱发III期临床试验的推荐给药剂量。

不过，如今其III期临床结果差强人意。该项III期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，以评估外用0.5%浓度每日使用两次KX-826治疗中国成年男性脱发患者的有效性和安全性。分析结果显示，治疗24周后KX-826组TAHC结果显示，KX-826与基线相比促进了毛发生长，具有统计学意义（P<0.000 1）。但与安慰剂相比，KX-826组TAHC在各个访视点均有提高，差异在统计学上未达到显著性。

这一结果无疑给其能否顺利商业化增加了更多不确定性。不过，开拓药业在公告中称，公司将继续分析该项III期临床试验的结果，并开展KX-826外用治疗脱发及痤疮的多项临床试验，持续探索KX-826上市的可能性。

至今未有一项产品实现商业化

值得一提的是，KX-826并非开拓药业第一次在重要管线的III期临床试验中出现失利。资料显示，开拓药业主要以雄激素受体和肿瘤相关疾病为核心，布局了包括新冠、前列腺癌、脱发、痤疮、肝癌和乳腺癌等领域的药物。其研发管线中进展较快的，除了KX-826，还包括二代AR拮抗剂普克鲁胺。

普克鲁胺原本开发用于治疗前列腺癌、AR+乳腺癌等肿瘤适应证，后被开发治疗新冠感染。不过，2021年12月开拓药业公布的普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的III期全球多中心临床试验中期分析数据显示，该项试验的中期分析未达到统计学显著性。彼时这一结果被市场普遍解读为开拓药业新冠口服药物研发“失败”。

今年3月，开拓药业发布的公告中显示，普克鲁胺针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)在中国开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，截至公告日期，单药III期临床试验已完成OS事件的数据收集、分析及总结。分析结果显示，OS主要终点未达到统计显著性差异。

此外值得一提的是，自2009年成立至今，开拓药业尚无任何一款在研药物实现商业化，其2023年中报显示，截至今年上半年开拓药业亏损2.12亿元，相比2022年上半年5.18亿元的亏损有所收窄，减亏的主要原因是公司研发支出和行政支出减少，财报数据显示，截至今年上半年，开拓药业的研发成本为1.65亿元，相比于2022年上半年4.61亿元减少2.96亿元，主要系由于新冠药物普克鲁胺费用减少等。此外，2020年、2021年、2022年及2023年上半年，开拓药业分别亏损5.08亿元、8.42亿元、9.54亿元、2.12亿元，合计亏损25.16亿元。