又一款阿尔茨海默病新药国内获批

昨日（10月31日），绿叶制药宣布，其独家新药——每周给药两次的利斯的明透皮贴剂（研发代号LY03013）已获得国家药监局批准，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的症状。

每周给药两次

作为一种不可逆的神经退行性疾病，阿尔茨海默病已成为全球范围内一大公共健康挑战。一方面，该疾病被视为最难突破的治疗领域之一，新药研发进展缓慢，现有治疗药物十分有限。另一方面，由阿尔茨海默病造成的记忆障碍、认知异常等问题，使老年患者的治疗存在诸多困难。实际临床治疗过程中，患者存在依从性差、因不良事件停药发生率高、用药管理困难等问题，严重影响治疗效果，据统计，中国约有983万人罹患阿尔茨海默病，且患者人数还在持续攀升。

据了解，利斯的明是胆碱酯酶抑制剂类药物，该类药物可通过增加大脑中某些天然物质的数量，并放大神经细胞之间的沟通通道来改善记忆和思维等认知功能，而神经细胞在轻度至中度阿尔茨海默病患者中的活性较弱。目前，该药物在临床应用中以口服制剂和贴剂形式为主。利斯的明贴剂是由绿叶集团德国子公司Luye Pharma的透皮释药技术平台自主研发，根据绿叶制药方面的介绍，与口服制剂相比，该产品采用经皮给药的方式，可降低恶心、呕吐等肠胃不良反应的发生率。此外，透皮贴剂达到稳态时的血药浓度比口服给药更平稳，也为存在吞咽困难的病患提供了用药便捷性，此外，与每日给药一次的利斯的明透皮贴剂相比，该产品每周经皮肤给药两次，降低给药频率，简化了用药管理。

在中国，绿叶制药已经与金赛药业达成协议，授予后者LY03013等产品在中国大陆的商业化权利。此外，2021年以来，绿叶制药已经就LY03013的海外商业化权利达成了多项合作，授权商业化权利的国家和地区包括瑞士、德国、意大利、葡萄牙、希腊等。

多款AD新药国内“排队”上市

目前，在阿尔茨海默症领域，还有多款创新药物在国内“排队”待上市。

近日，礼来的阿尔茨海默病新药Donanemab的上市申请已获得国家药监局药审中心受理，此前，Donanemab已获得国家药监局授予的突破性治疗药物认定，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。

Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体，能与阿尔茨海默病大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。

礼来此前公布的3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2的亚组分析结果表明，在有轻度认知障碍的人群中，与安慰剂受试者相比，接受Donanemab治疗的受试者认知和功能的下降减缓了60%，临床痴呆评定量表（CDR-SB）显示，患者认知能力衰退减缓了46%。目前，礼来已向FDA递交Donanemab的上市申请，以寻求加速批准。

在Donanemab之前，由渤健/卫材联合开发的阿尔茨海默症新药Lecanemab和Aduhelm也均向国家药监局提交了上市申请，并获得受理，其中，Lecanemab日前已通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称“海南乐城”），商品名为“乐意保”，定价3328.2元/瓶（其在美国的定价为每年2.65万美元，约合人民币19.36万元）。

另值得注意的是，日前，国内还有相关在研AD药物披露了最新进展。

近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院王刚教授团队在General Psychiatry上发表了相关研究进展，公布了国际首个采用间充质干细胞来源的外泌体喷鼻治疗阿尔茨海默病的临床试验相关内容。该研究为开放标签临床试验，分为三个剂量组：低剂量组（2×108），中剂量组（4×108），高剂量组（8×108），采用「3+3」试验设计，干预期为期12周，每周2次鼻内给药，治疗结束后第12、16、24、36和48周进行随访。数据显示，与基线相比，中等剂量组受试者阿兹海默症评估量表认知部分（ADAS-cog）得分在第12周下降了2.33（1.19），蒙特利尔认知评估基本版（MoCA-B）得分增加了2.38（0.58），表明认知功能得到了改善。此外，中等剂量组受试者ADAS-cog评分至第36周持续下降3.98分；三组间淀粉样蛋白改变和tau沉积差异无统计学意义，但中剂量组海马体积缩小程度较轻。

此前，通化金马也宣布，其在研阿尔茨海默症新药琥珀八氢氨吖啶片（是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂）III期临床试验揭盲，统计结果表明，琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果，认为试验药物对ADAS-cog的改善具有明显的临床意义；在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组；与安慰剂组比较，结果具有显著的统计学意义。

来源：医谷网