TROPION-Breast01 III期试验发布最新结果：与化疗相比，Datopotamab deruxtecan显著延长HR 阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌患者的无进展生存期

医谷最新消息，关键性III期临床试验TROPION-Breast01显示，针对既往接受过内分泌治疗且至少一种全身系统性治疗、无法手术或转移性激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体-2（HER2）低表达或阴性（IHC 0，IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者，与研究者选择的化疗相比，Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在无进展生存期（PFS）方面表现出具有统计学意义与临床意义的改善。

这些结果已在西班牙马德里举行的2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上对外发布，并被入选大会主席研讨会两篇最新研究成果发布中的第一篇（摘要#LBA11）。

Datopotamab deruxtecan是一款靶向TROP2的DXd抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康和第一三共联合开发。

在双重主要终点分析中，与研究者选择的化疗相比，datopotamab deruxtecan将疾病进展或死亡的风险降低了37%（风险比

0.63;95%置信区间[CI]0.52-0.76;p<0.001）。datopotamab deruxtecan治疗组患者的中位PFS为6.9个月，而化疗组患者的中位PFS为4.9个月。研究者在各亚组中观察到一致的PFS获益。研究结果还显示，datopotamab deruxtecan治疗组的患者确认客观缓解率（ORR）为36.4%，而化疗组患者的ORR为22.9%。

在总生存期（OS）主要终点上，datopotamab deruxtecan的中期结果在数值上优于化疗（HR 0.84;95%CI 0.62-1.14）。但在此数据截止时，结果并未达到统计学意义。评估OS的试验还在进行中。

马赛诸塞州综合医院癌症中心乳腺癌研究项目负责人，哈佛医学院医学副教授，TROPION-Breast01试验的研究者Aditya Bardia博士表示：“尽管内分泌疗法最初可以带来获益，但大多数HR阳性、HER2低表达或阴性转移性乳腺癌患者最终将经历疾病进展，需要额外的化疗治疗。在TROPION-Breast01试验中，datopotamab deruxtecan将患者的疾病进展或死亡风险降低了三分之一以上，与治疗相关的严重不良事件总体也少于标准化疗。这些结果表明，这款药物有潜力成为这些患者的全新标准疗法，从而满足巨大的未尽医疗需求。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示：“凭借来自TROPION-Breast01试验的这些结果，datopotamab deruxtecan有望大幅提升HR阳性、HER2低表达或阴性的转移性乳腺癌患者的治疗预期，为这些既往接受过内分泌疗法和至少一种化疗的患者群体提供一款高疗效、耐受性良好的治疗选择。我们期待继续与监管机构进行沟通，以期尽快将这款靶向TROP2的抗体偶联药物带给符合条件的患者。”

第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita表示：“TROPION-Breast01试验发布了这些具有统计学意义和临床意义的结果，证明datopotamab deruxtecan可以成为HR阳性、HER2低表达或阴性的晚期乳腺癌患者在内分泌治疗后的潜在新标准疗法。这些结果进一步验证了第一三共的DXd抗体偶联药物技术在TROP2等其他靶点上的可移植性。我们期待为乳腺癌患者带来潜在治疗选择。”

Datopotamab deruxtecan的安全性优于化疗，且未发现新的安全性信号。在datopotamab deruxtecan治疗组和化疗组中，3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为21%和45%。最常见的3级或更高级别的TRAE包括中性粒细胞减少（1%，31%）、口腔炎（6%，3%）、疲劳（2%，2%）和贫血（1%，2%）。在datopotamab deruxtecan治疗组中，所有级别间质性肺病（ILD）的发生率较低（3%），大多数为低级别事件。有一个5级ILD事件被独立委员会判断为与药物有关。在该病例中，患者的死亡主因被治疗研究者判定为疾病进展。

TROPION-Breast01研究疗效结果汇总

CI，置信区间；CR，完全缓解；HR,风险比；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解

i中位随访期为9.7个月，OS数据未成熟

ii根据BICR的评估

iii ORR为（CR+PR）

在接受内分泌治疗后，datopotamab deruxtecan治疗组和化疗组患者最常见的既往治疗包括一种（63%，61%）至两种（37%，38%）化疗以及CDK4/6抑制剂（82%，78%）。2023年7月17日（数据截止日），93名患者仍在接受datopotamab deruxtecan治疗，39名患者仍在接受化疗。

阿斯利康和第一三共正在开展两项III期试验，评估datopotamab deruxtecan治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的结果。在TROPION-Breast02中，datopotamab deruxtecan对照化疗用于初治局部复发性无法手术或转移性TNBC患者，这些患者不适合接受抗PD1/PD-L1治疗。在TROPION-Breast03中，datopotamab deruxtecan联合或不联合durvalumab对照研究者选择的治疗，用于新辅助治疗后存在残留疾病的I-III期TNBC患者。