平均减重超58斤，礼来公布Tirzepatide完整SURMOUNT-3三期临床结果_医药

2023

10/16

08:20

医谷网医药

美东时间10月15日，礼来公布了其重磅炸弹产品Tirzepatide的3期临床试验SURMOUNT-3的完整结果，该结果也同步发表于《Nature Medicine》和《ObesityWeek》杂志期刊上。

平均减重超58斤

Tirzepatide是一种每周注射一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，GIP是一种激素，可以补充GLP-1受体激动剂的作用，临床前模型已证明GIP可以减少食物摄入并增加能量消耗，从而使体重减轻，并且GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对血糖和体重产生更大的影响。2022年5月，Tirzepatide获得美国FDA批准，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

针对减重，礼来于2019年就Tirzepatide开展了SURMOUNT系列的III期临床研究，包括4项全球研究、1项中国研究及1项日本研究，这6项临床注册研究中招募了超5000名肥胖或超重患者。其中，SURMOUNT-1和SURMOUNT-2已取得积极结果，SURMOUNT-3(NCT04657016)则是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，旨在对肥胖或伴有至少一种合并症的超重的非2型糖尿病成人患者进行强化生活方式干预后，对比最大耐受剂量Tirzepatide与安慰剂在体重减轻方面的有效性和安全性。研究入组了来自美国（含波多黎各）、巴西和阿根廷的806名患者，以1:1的比例随机分组，分别接受最大耐受剂量的Tirzepatide（15 mg或10 mg）与安慰剂治疗。该研究的共同主要终点：为最大耐受剂量的Tirzepatide相较于安慰剂在72周时体重自基线降低的百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性。

结果显示，在72周的双盲治疗期间，Tirzepatide达到了疗效评估和治疗评估的共同主要终点，证明了其优于安慰剂。具体而言，在主要终点中，接受Tirzepatide治疗的患者体重平均减轻了21.1%，在次要终点中，在84周（72+12周的强化生活方式干预期），接受Tirzepatide治疗的患者总平均体重减轻了26.6%（29.2公斤或64.4磅），而安慰剂组84周总平均减重3.8%（4.1公斤或9.0磅）。

安全性方面，Tirzepatide在SURMOUNT-3中的总体安全性与先前报道的SURMOUNT和SURPASS试验相似。SURMOUNT-3中最常报告的不良事件与胃肠道相关，严重程度通常为轻度至中度。与安慰剂相比，服用Tirzepatide的受试者报告的最常见事件分别是恶心、腹泻、便秘、COVID-19和呕吐。

此前，礼来还曾公布了SURMOUNT-4的数据，疗效估量结果显示，从第36周到第88周随机分组，Tirzepatide治疗使体重额外减少6.7%，而安慰剂组体重增加14.8%。在整个88周期间继续使用Tirzepatide的患者的总平均体重减轻了26.0%。

治疗方案估量结果显示，从第36周到第88周的随机分组，Tirzepatide治疗使体重额外减少5.5%，而安慰剂则使体重恢复14.0%。在整个88周期间继续使用Tirzepatide的患者的总平均体重减轻了25.3%。

基于SURMOUNT系列的优异数据，礼来已向美国FDA滚动提交了减重适应症上市申请，今年8月，Tirzepatide用于减重的适应症也在华申报上市。

对手风头正盛

业界分析认为，Tirzepatide有望成为礼来继度拉糖肽后，糖尿病市场又一个王牌产品。根据礼来2022年度财报业绩，Tirzepatide首年的销售业绩为4.83亿美元。今年第二季度，Tirzepatide则为礼来贡献了将近10亿美元的收入，该药2023年上半年累计销售额为15.48亿美元，礼来预计这款药物在2023年的销售额将突破40亿美元。

目前，Tirzepatide面临的最强竞争对手为“当红炸子鸡”司美格鲁肽，目前，礼来开展的SURMOUNT-5三期对照研究，就旨在对比最大耐受剂量的Tirzepatide与司美格鲁肽2.4mg在体重减轻方面的有效性和安全性。

同样凭着出色的减重效果，司美格鲁肽比Tirzepatide风头更盛，已风靡全球，成为诺和诺德妥妥的“现金奶牛”，根据诺和诺德公布的半年报显示，司美格鲁肽的系列产品为诺和诺德合计贡献了621.66亿丹麦克郎的营收，以最新汇率计，约合88.34亿美元（折合人民币约664.78亿元）。业内推测，以现有的增长攀升趋势，司美格鲁肽2023年全年销售或突破200亿美元，有望逐步登上“药王”宝座。

目前，司美格鲁肽还在开发口服剂型的减肥适应症的面世，口服剂型相较于使用繁复的注射剂型，使用起来更为便捷，能够提高患者的依从性，从而实现更好的减肥效果，司美格鲁肽口服片剂针对减重在中国启动三期临床试验，现正在国内15家医院开展。

同时，司美格鲁肽还在除糖尿病和减肥之外的其他适应症的扩展探索，包括非酒精性脂肪性肝炎、阿尔茨海默症、外周动脉疾病、心血管疾病、戒烟戒酒等。

来源：医谷网

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