司美格鲁肽有了重磅新发现

医药 来源:医谷网
2023
05/12
14:59
医谷网 医药

肥胖已经成为全球的公共卫生难题之一,给人类健康和社会经济发展带来巨大的负担和挑战,截止目前,全世界有超过6亿人患有肥胖症,更为严峻的是,肥胖与许多慢性疾病有显着和强烈的关联,包括2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病和许多类型的癌症。

许多研究显示,肥胖人群患癌症的风险更高,部分原因是他们的抗癌免疫细胞——自然杀伤细胞(NK细胞),会随着肥胖的发展而出现功能障碍。而NK细胞作为机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,能够识别靶细胞、杀伤介质,NK细胞功能一旦出现障碍,则会造成其产生细胞因子和杀死靶细胞的能力降低。

此前,一项发表于Nature Immunology的研究结果表明,肥胖会导致NK细胞中诱导过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)驱动的脂质积累,导致NK细胞代谢和转运完全“瘫痪”,进而阻止NK细胞的细胞毒性机制向其肿瘤突触转移,增加了肥胖患者患癌的风险。

近日,来自爱尔兰国立梅努斯大学的研究团队在Obesity期刊发表了一篇名为《Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function》(肥胖人群的GLP-1治疗可恢复自杀杀伤细胞的代谢和效应功能)的研究论文,该研究结果显示,胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物可以恢复肥胖患者体内的NK细胞功能,包括其杀死癌细胞的能力。

据了解,本次研究共计招募了20名肥胖患者,这些患者年龄在18岁-55岁之间,体重指数(BMI)>30,之前没有使用过GLP-1疗法,且没有2型糖尿病病史,近期没有过感染,也没有使用过免疫调节药物。研究中,这些患者进行了为期6个月、每周1次的GLP-1类似物治疗,研究中用的是司美格鲁肽(以下称为GLP-1治疗)。

研究发现,通过GLP-1治疗后,观察到了整个队列的BMI降低,在20名肥胖患者中有9名患者出现了临床显著的体重减轻,之前并未有糖化蛋白异常的患者有12例患者出现了糖化血红蛋白的降低。

为了研究GLP-1治疗对NK细胞的影响,梅努斯大学团队又研究了肥胖患者在治疗后外周血NK细胞的频率,研究发现,患者在接受GLP-1治疗6个月后,总NK细胞频率并没有变化,且NK细胞上的CD25、CD57、CD69、CD95、CD158b、NKG2A或NKG2D表达无差异。

值得关注的是,研究中发现了GLP-1治疗增加了肥胖患者NK细胞的效应功能,研究者注意到产生IFN-γ的NK细胞显着增加,为了证实这一发现,研究团队在GLP-1治疗前和治疗后从患者中分离了NK细胞,并通过ELISA再次发现GLP-1治疗IFN-γ的产生增加。同时,研究还发现,经过GLP-1治疗后,颗粒酶B的表达也显著增加。

进一步的研究还表明,除了改善NK细胞的效应功能,GLP-1治疗还使得肥胖患者体内NK细胞的CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增加。

综上结果,研究证实接受GLP-1治疗的肥胖患者的NK细胞的细胞毒作用、干扰素-γ/颗粒酶B的产生增强改善了NK细胞的功能,CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增强,这又对NK细胞的细胞因子产生至关重要。此外,研究还表明,NK细胞功能的改善似乎是以一种独立于减肥的方式进行的。

研究论文通讯作者Andrew Hogan博士表示:“我和我的团队对GLP-1治疗对肥胖患者的影响的这些新发现感到非常兴奋,它似乎给了那些目前正在使用这种药物的人带来了实实在在的好处。鉴于GLP-1治疗最近受到全世界的欢迎,导致该药物在全世界范围内的短缺。希望这一情况得到控制,以确保尽可能多的肥胖患者能够开始使用这种有益的药物进行治疗。”

来源:医谷网

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