近日,CDE官网显示,海思科的PROTAC药物HSK40118片获药监局批准开展临床试验,用于治疗不可手术的、携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是全球首款申报临床的EGFR靶向PROTAC药物。
肺癌是中国高发病率的癌种之一,其中非小细胞肺癌占比约为85%。随着发病人数持续增长,非小细胞肺癌治疗药物的需求越来越大。在非小细胞肺癌患者中,最常见的基因突变类型为表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,大约占50%。EGFR-TKI是治疗此类突变最有效的药物。2016年-2020年,中国EGFR小分子靶向药物市场从22亿元增长至108亿元,随着基因检测技术的不断完善和普及,预期到2025年,中国EGFR小分子靶向药物市场规模将达到368亿元,针对非小细胞肺癌患者更有效的靶向治疗方案,仍然存在大量未被满足的临床需求。
HSK40118片是海思科自主研发的口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物,由靶向EGFR蛋白的小分子抑制剂、E3泛素连接酶的招募配体和连接这两个部分的linker组成的三联体。临床拟用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。目前尚无EGFR-PROTAC药物上市,针对EGFR C797S突变的四代EGFR TKIs尚处于早期研发阶段。
临床前研究表明,HSK40118在体外对突变型EGFR蛋白具有良好的抑制以及降解活性,对EGFR L858R-T790M双突变、ex19del(或L858R)-T790M-C797S三突变体内移植瘤的生长具有显著的抑制效果,提示HSK40118对3代EGFR-TKI诱导的获得性耐药突变患者将产生显著疗效,有望延缓甚至克服由于长期使用EGFR-TKI导致的EGFR耐药突变问题,具有重要的临床和社会意义。