泽布替尼ALPINE研究中期分析数据获Journal of Clinical Oncology高分发表

近日，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂百悦泽®（泽布替尼）全球3期头对头临床试验ALPINE研究中期分析结果发表于国际顶级期刊Journal of Clinical Oncology （JCO），影响因子高达50.717分。

JCO是美国临床肿瘤学会官方杂志，也是国际上最具影响力的肿瘤学杂志之一，对肿瘤临床实践和研究都具有重大影响。此次刊登意味着国际学术界对该研究的设计、质量控制和临床价值的肯定和认可。

研究成果斩获多个国际顶级学术期刊及机构认可

ALPINE是一项全球3期头对头临床试验，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的疗效和安全性。目前，泽布替尼是全球唯一一款针对这两项适应症与伊布替尼开展头对头临床试验的BTK抑制剂。

本次在JCO的成功发表是基于ALPINE中期分析结果，显示出泽布替尼对比伊布替尼取得了更好的客观缓解率（ORR）。而仅在上个月前，百济神州公布重磅ALPINE终期分析结果，更展示出泽布替尼头对头对比伊布替尼的无进展生存期（PFS）优效性。据悉，ALPINE研究最终分析结果即将在第 64 届美国血液学会（ASH）年会上进行“最新突破摘要”的口头报告。

ALPINE研究中国主要研究者、中国医学科学院血液病医院邱录贵教授指出，ALPINE研究结果显示，泽布替尼头对头对比伊布替尼在疗效和安全性方面都显示出优效性的显著获益，成为慢性淋巴细胞白血病领域的优先治疗选择。研究的中期分析结果在经过同行评议后在JCO上高分发表，不仅代表了国际学术界对此研究的认可，更说明了本次研究的重要性以及给临床和治疗领域带来的突破性价值。

参与AU-003研究、SEQUOIA研究和ALPINE研究等多个泽布替尼的重点研究的国际著名慢性白血病和惰性淋巴瘤专家、莫纳什大学血液学教授Constantine Tam教授表示：“非常高兴看到ALPINE研究在JCO上高分发表，并入选ASH‘最新突破摘要’。该研究进一步拓展了泽布替尼的临床证据，印证了泽布替尼作为一款差异化、高选择性的新型BTK抑制剂，具有‘同类最优’（best in class）的治疗潜力，以具有国际前瞻性的高级别全球多临床循证医学数据提升其国际学术影响。”

值得一提的是，泽布替尼重磅研究成果已连续获得一系列国际顶级学术期刊及机构认可，包括：2022 年 7 月其SEQUOIA 研究中期分析数据全文发表于顶级国际期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志，并获得实时影响因子 54.433 的高分；2022 年 11 月其 BGB-3111- 215 研究登刊《柳叶刀·血液肿瘤学》（The Lancet Haematology）杂志，影响因子高达30.153。

“攻防兼备”，持续抑制靶点同时兼具安全性

CLL/SLL患者需要接受长期治疗，该患者人群药物的安全性和可耐受性至关重要。伊布替尼作为第一个获批上市的BTK抑制剂，开创了CLL/SLL治疗的靶向治疗时代。然而，作为已经上市近9年的一代BTK抑制剂，伊布替尼被证实存在一定的不足和安全风险。

今年以来，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药物管理局（FDA） 先后发布警示，提示应用第一代 BTK 抑制剂伊布替尼伴随的心血管风险。

考虑到一代 BTK 抑制剂的毒性，基于国际最新循证医学证据修订更新的2023 V1版的美国国立综合癌症网络（NCCN）CLL/SLL诊疗指南也将伊布替尼在一线和二线 CLL 治疗推荐由“优先推荐”转移至“其他推荐”，泽布替尼提升至一线无del(17p)/TP53突变“Ⅰ类优先推荐”。

通过优化生物利用度、半衰期和选择性以及与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，泽布替尼实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制，是目前唯一实现临床剂量下24小时持续抑制靶点的BTK抑制剂，因此展现出更强的疗效和更可靠的安全性。

泽布替尼中国CLL/SLL注册205研究主要贡献研究者、南京医科大学第一附属医院血液科徐卫教授认为，真正好的BTK抑制剂应该‘攻防兼备’，既能做到对BTK蛋白持续的抑制，兼具脱靶效应更低、更具安全性。“从这一点上说，泽布替尼重新定义了‘新一代BTK抑制剂’——ALPINE研究的终期分析显示，泽布替尼头对头对比伊布替尼的疗效更优，达到了显著更优的PFS获益（24个月PFS率 80% vs 67%, p=0.0024）， 显著延长CLL/SLL患者的生存，有潜力为CLL患者带来更稳定、长期的治疗获益。”

泽布替尼由百济神州自主研发，能够荣获一系列重磅国际学术认可，不仅印证了其为疾病治疗领域带来的突破性价值，同时也是百济神州以“科学为本”的精神和前瞻性国际化战略的生动例证和典范成果。目前，百济神州已在全球超过30个国家和地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,700人，为泽布替尼打下扎实的全球循证基础。迄今为止，泽布替尼已在包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的超过60个市场获批。