不得不看的全球潜力新药述评— 眼科用药之ocriplasmin

为了可以更好的帮助读者充分了解全球创新新药研发情况，精选了十二个治疗领域的全球潜力新药进行深入研究评述，关注Ⅲ期以后在研药品、新近上市及新近注册药品，直接更新过去一年的新药批准进展，力求客观、专业、深入地把握全球潜力新药的研发趋势。

感觉器官用药——眼科用药 ocriplasmin

1、结构特征

重组微纤溶酶。

2、CAS登录号

117698-25-6。

3、专利权状态

专利号WO-00136608，优先权日为1999年11月13日。

专利号WO-2012093132，优先权日为2011年1月5日。

4、开发与上市厂商

ThromboGenics NV。

5、作用靶点/机制

纤维蛋白溶解刺激剂；α-2抗纤维蛋白溶酶抑制剂；胶原蛋白拮抗剂；纤连蛋白抑制剂；层粘连蛋白拮抗剂；纤维蛋白溶酶刺激剂

6、适应证

症状性玻璃体黄斑粘连（VMA）。

7、首次上市时间和国家

2013年1月14日于美国首次上市，商品名为Jetrea。

8、药品简介

Ocriplasmin（奥克纤溶酶）为重组的部分切除的血浆因子。作为眼科用药，奥克纤溶酶可降低α-2抗纤维蛋白溶酶水平并可分解纤连蛋白、层粘连蛋白和胶原蛋白，通过玻璃体内注射治疗症状性玻璃体黄斑粘连（VMA）。VMA可导致玻璃体黄斑牵引（VMT），使视力减退，并可能导致黄斑裂孔，患者最终只能接受玻璃体切除术。

2010年9月在法国巴黎的EURETINA会议上报告了名为TG-MV-006和TG-MV-007的Ⅲ期临床试验的合并MIVI-TRUST数据。奥克纤溶酶组中有26.4%患者在第28天VMA消失，安慰剂组中有10.2%患者VMA消失；在无黄斑视网膜前膜的患者中，消除率为37.4%，安慰剂组为14.3%。接受奥克纤溶酶治疗的黄斑全层裂孔（FTMH）患者中共有40.6%显示FTMH闭合，而安慰剂组为10.6%。奥克纤溶酶组中有23.7%患者的视觉灵敏度提高了至少10个字母，而安慰剂组为11.2%。

2011年8月在美国波士顿召开的ASRS年会上公开了MIVI-TRUST试验的6个月随访数据。接受奥克纤溶酶治疗的玻璃体黄斑牵拉综合征患者中有10.1%视觉灵敏度达到了3行，而安慰剂组为5.1%；奥克纤溶酶组有1.7%患者出现了视网膜裂孔，安慰剂组为4.3%。接受奥克纤溶酶治疗的黄斑裂孔患者中，约有40.6%显示FTMH闭合，FTMHs患者中约有58%小于250 μm，而安慰剂组分别为17%和20%；奥克纤溶酶治疗组中有27%获得了至少3行的视觉灵敏度，而安慰剂组为13%。

2008年12月，第二项MIVI-TRUST试验的患者招募开始。在这项多中心、随机、双盲试验中，患者接受奥克纤溶酶125 μg或安慰剂。主要终点为给药1个月后病灶VMA的非手术性消失。还对药物的安全性以及其他效能指标进行了评价。结果表明所有主要终点均得到满足，奥克纤溶酶组和安慰剂组第28天的VMA消除率分别为25.3%和6.2%。在无黄斑视网膜前膜的患者中，奥克纤溶酶组与安慰剂组的消除率分别为34.5%和6.4%。奥克纤溶酶组与安慰剂组中全层黄斑裂孔闭合的比例分别为36.7%和6.7%。

2006年12月在欧洲开展了Ⅱ期临床试验（NCT00412451，MIVIⅡ，TG-MV-00）以评价奥克纤溶酶对糖尿病黄斑水肿（DME）及其他眼后部疾病的潜在治疗效应。这项随机、双盲、剂量比较、单组的Ⅱ期试验在患有DME的受试者中进行。主要终点为玻璃体后部脱离（PVD）诱导，次要终点包括临床评价。该临床试验共招募了51名患者，奥克纤溶酶显示出良好的安全性和耐受性。接受125 μg奥克纤溶酶治疗的15名患者中有2名患者在3天内观察到出现完全PVD诱导。治疗第28天时，接受75 μg治疗的患者中有2名达到完全PVD诱导。

2009年12月在欧洲开展了一项Ⅱ期随机、双盲的临床试验（MIVI5，NCT00913744，TG-MV-005）。100名年龄相关性黄斑退化（AMD）患者中接受安慰剂注射或奥克纤溶酶125 μg玻璃体内注射。主要终点为治疗第28天玻璃体黄斑粘连的非手术性消失（采用光学相干断层成像术进行评价）。在超过1年的随访期内还对其他效能和安全性指标进行了评价。2013年5月报告了Ⅱa期研究的正性数据。奥克纤溶酶治疗组中有24%患者在治疗第28天VMA消失（P =0.26），而安慰剂组中该比例为12%。

9、药品点评

优势：奥克纤溶酶是首个获批用于治疗症状性玻璃体黄斑粘连的药物，到目前为止几乎不存在与奥克纤溶酶直接竞争的药品。

劣势：该药通过玻璃体注射给药，通常玻璃体注射给药会导致眼内炎症、感染、出血及眼内压增高。

机会：症状性黄斑粘连是老年患者常见病。玻璃体黄斑粘连可导致黄斑病变，包括自发黄斑裂孔、玻璃体黄斑牵引综合征、囊样或糖尿病黄斑水肿，脉络膜新生血管。除了用药，VMA的另一治疗选择是玻璃体切除术，而手术治疗玻璃体黄斑粘连可诱发多种并发症，如进行性晶体核硬化、色素上皮损害、血管阻塞、视网膜裂孔、局部视野缺损，视力并不能大幅改善，甚至视力下降。奥克纤溶酶治疗玻璃体黄斑粘连可降低手术风险，降低医疗费用，有着极大的市场潜力。

挑战：临床在研的用于治疗VMA的药物还有Allegro Ophthalmics的ALG1001，为抗整合素的寡肽，目前处于Ⅱ期临床研究。用药物治疗VMA还缺乏足够的临床经验，临床试验中奥克纤溶酶发生率为5%~20%的不良反应包括玻璃体浮游物、结膜出血、眼痛、闪光感、视力模糊、黄斑裂孔、视力敏锐度减退、视力损害及视网膜水肿，安全性是奥克纤溶酶可能面临的最大挑战。

来源：医药地理