Opdivo+Yervoy，3期治疗肾细胞癌手术切除后中、高复发辅助治疗失败_医药

2022

07/31

21:16

医谷网医药

美国当地时间7月29日，BMS公司宣布，3期CheckMate -914试验的A部分，评估Opdivo（纳武利尤单抗）+Yervoy（伊匹木单抗）作为局部肾细胞癌（RCC）患者的辅助治疗，这些患者已经完全或部分切除肾脏，并且处于中度或高度复发风险，未达到BICR评估的无病生存期（DFS）的主要终点。安全性与先前报道的Opdivo加Yervoy组合在实体瘤中的研究一致。

CheckMate -914

CheckMate -914是一项3期随机，双盲，安慰剂对照试验，评估Opdivo与Yervoy联合安慰剂（A部分）和单独Opdivo与安慰剂（B部分）的比较，用于局部肾细胞癌（RCC）患者，这些患者已经接受了手术切除部分或全部肾脏，并且处于中度至高度的复发风险。该研究的两个部分都具有无病生存期（DFS）的主要终点，按照BICR进行评估。关键的次要终点包括总生存期（OS）和不良事件发生率（AE），研究的B部分正在进行中。

BMS公司泌尿生殖系统癌症发展计划负责人Dana Walker博士说：“基于Opdivo和Opdivo的组合已经在几种早期和晚期癌症中显示出生存益处，包括泌尿生殖肿瘤，我们感到失望的是，CheckMate -914 A部分的最终分析没有显示对局部肾癌（RCC）患者的术后治疗的相同益处。尽管如此，我们致力于继续研究和推进所有RCC患者的癌症护理。”

在此前的CheckMate -214 中，Opdivo+Yervoy组合显示出对先前未治疗、中危和低危肾癌患者的一线治疗有益。Opdivo 和 Opdivo+ Yervoy 联合酪氨酸激酶抑制剂分别在 CheckMate -9ER 和 COSMIC-313 研究中证明可用于先前未治疗的晚期肾癌患者的一线治疗。

全球范围内，每年产生超过431000例肾细胞癌新病例和导致179000例肾细胞癌患者死亡，男性的发病率大约是女性的两倍，在北美和欧洲最为突出。

Opdivo是世界上第一个获得监管部门批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前在包括美国，欧盟，日本和中国在内的超过65个国家获得批准。Yervoy是一种重组人IgG1免疫球蛋白单克隆抗体，可与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原CTLA-4结合。CTLA-4是T细胞活化途径的下调因子，阻断CTLA-4可以增强T细胞的活化和增殖。2015年9月，BMS的Opdivo+Yervoy联合方案是第一个获得监管批准的治疗转移性黑色素瘤的免疫肿瘤学组合方案，目前包括美国和欧盟在内的50多个国家获得批准。

Opdivo和Opdivo+Yervoy的适应症

作为BMS公司最重要的抗癌药物，Opdivo 2021年实现销售额高达75.23亿美元，同比增长8%，2022年第一季度实现销售额19.20亿美元，比2021年第一季度的17.20亿美元增长12%。Yervoy 2021年实现销售额20.26亿美元，同比增长达20%，2022年第一季度实现销售额5.15亿美元，比2020年同期增长13% 。

Opdivo已获批适应症

· 作为单一药物，适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。

· 适用于辅助治疗已完全切除的淋巴结或转移性疾病累及的黑色素瘤成年患者。

· 联合铂类双药化疗，适用于可切除（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者的新辅助治疗。

· 适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

· 与卡布坦替尼联合使用，适用于成人晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

· 适用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。

· 适用于治疗在自体造血干细胞移植（HSCT）和布伦妥昔单抗维多汀或 3 次或更多线全身治疗（包括自体 HSCT）后复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成年患者（附条件批准）。

· 适用于治疗成人头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌（SCCHN）患者，伴有铂类治疗后或之后的疾病进展。

· 适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者在含铂类化疗期间或之后出现疾病进展，或者在新辅助治疗或含铂化疗辅助治疗后 12 个月内出现疾病进展。

· 作为单一药物，适用于接受结肠炎根治性切除术后复发风险较高的成年尿路上皮癌（UC）患者的辅助治疗。

· 作为单一药物，适用于成人和儿童（12 岁及以上）微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC）患者，这些患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展（附条件批准）。

· 适用于既往氟嘧啶和铂类化疗后，治疗不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。

· 可用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗。

· 联合氟嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

· 联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。

Opdivo+YERVOY已获批适应症

· 适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。

· 适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表现为 PD-L1 （≥1%），无 EGFR 或 ALK 基因突变。

· 和 2 个周期的铂双药化疗联合使用，适用于转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗，无 EGFR 或 ALK 基因突变。

· 适用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）成年患者的一线治疗。

· 适用于中度或低危晚期肾细胞癌（RCC）成年患者的一线治疗

· 适用于治疗 12 岁及以上的成人和儿童患者，这些患者患有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC），该癌症在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展（附条件批准）。

· 适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的成人肝细胞癌（HCC）患者（附条件批准）。

由于PD-1与CTLA-4组合巨大潜力，国内、外多家企业加入到靶向PD-1与CTLA-4的双抗药物研发中。6月29日，国家药监局附条件批准康方生物卡度尼利单抗注射液上市，适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗，其也成为全球首个获批的PD-1/CTLA-4双抗。

参考资料

A Rare Miss for BMS: Phase III Kidney Cancer Trial Fails to Hit Endpoint;

Bristol Myers Squibb Provides Update on CheckMate -914 Trial Evaluating Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) as Adjuvant Treatment of Localized Renal Cell Carcinoma;

《年均费用不超过19.8万元，首个国产PD-1/CTLA-4双抗价格方案出炉》

来源：医谷网

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