前列腺癌治疗日新月异，让晚期患者活得更好、更久

6月19日是父亲节。随着父亲们年龄的不断增长，尤其是进入50岁之后，很多健康问题随之而来。其中，前列腺癌是中老年男性最常见的恶性肿瘤之一。数据显示，2020年我国前列腺癌新发病例超11万人，死亡人数超5万人，且发病率和死亡率呈快速上升趋势，严重威胁我国广大男性的健康。在父亲节来临之际，上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、泌尿科主任薛蔚教授以及泌尿科副主任医师朱寅杰教授接受了医谷的采访。

我国前列腺癌5年生存率低，2/3患者初诊时已处于晚期

前列腺是男性泌尿和生殖系统中非常重要的器官，被称为男人的“生命腺”。而前列腺癌是发生在前列腺腺上皮的恶性肿瘤，是一种进展非常缓慢的癌症，早期症状并不明显，随着肿瘤的发展，可能会出现排尿困难、尿频、尿痛、尿不尽、尿潴留等症状，而且一旦进展到晚期，严重者还会出现多处转移，常见有骨盆骨转移、脊柱骨转移、肝转移等，可引发持续性的疼痛，伴随体重下降、全身乏力、情绪低落等症状。

随着老龄化形势的加剧、饮食习惯的改变、体检的进一步普及等多因素影响，我国前列腺癌发病率持续上升。据薛蔚教授介绍，在上海，前列腺癌已成为泌尿科第一大肿瘤，发病率接近国际平均水平。

目前，超过2/3的患者在初诊时就已处于中晚期或局部晚期，错过了最佳治疗机会，导致中国前列腺癌患者的总体预后远低于西方发达国家，5年生存率仅为66.4％，而美国等发达国家前列腺癌总体5年生存率接近100%。“

薛蔚教授指出，这主要由于公众对前列腺癌缺乏足够认知，且早期症状无特异性，即使出现尿频、尿急等问题也容易被忽视，往往出现恶病质表现才去医院就诊。其次，我国前列腺癌筛查覆盖率低，早期诊断不足，患者无法及时发现，导致延误病情。因此，要加强前列腺癌疾病宣传，提高男性对前列腺癌早筛早治意识，建议男性50岁之后每年进行一次PSA筛查，有前列腺癌家庭史的男性则从45岁起每年做一次PSA筛查，以防患于未然。

新型治疗方案带来新突破，晚期前列腺癌患者获益更多

临床上，前列腺癌常见的治疗方式包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗等。其中，手术治疗适用于局限性或局部进展性前列腺癌患者，化疗是使用药物杀死快速生长的细胞包括癌细胞，适用于已经发生转移的或者对激素治疗反应性低的患者；放疗通过使用高能量来杀死癌细胞，但副作用较大；内分泌治疗是前列腺癌重要且有效的治疗手段，而雄激素剥夺治疗（ADT）作为晚期前列腺癌患者的主要全身性治疗，或者作为新辅助/辅助治疗联合局部治疗，用于治疗局限性或局部晚期前列腺癌。

尽管前列腺癌治疗方法众多，但仍有部分患者即使在经过新型内分泌（NHA）治疗后，会发展为去转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），为临床治疗带来巨大挑战。据悉，mCRPC是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因。在mCRPC患者中，高达30%的患者存在HRR相关基因突变，其中最常见的是BRCA1/2基因突变，而存在该基因突变的前列腺癌往往恶性程度可能更高，可能具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例，患者的生存预后更差。

薛蔚教授介绍：“除了常规的治疗手段，对于有基因突变的晚期前列腺癌患者，比如说BRCA基因，可以在更早的治疗阶段地使用PARP抑制剂。当传统内分泌治疗效果不太好的时候，我们会更有针对性地使用这一类靶向药物，以获得更好的治疗效果。”

PARP抑制剂的应用为广大晚期患者提供了突破性治疗方案。薛蔚教授向记者科普，同源重组修复（HRR）是DNA双链断裂的重要修复途径，HRR相关基因突变会导致基因不稳定并促进肿瘤生长；PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶，PARP抑制剂可通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，达到治疗肿瘤的目的。

目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）最新指南已将PARP抑制剂作为I级推荐药物，用于治疗HRR突变的经新型内分泌药物治疗进展后的mCRPC。而国内权威指南《CSCO前列腺癌诊疗指南》以及《CUA中国泌尿外科前列腺癌诊断治疗指南》也将其作为I级治疗药物推荐，用于治疗经过新型内分泌治疗且携带有BRCA*（胚系和/或体系）突变的mCRPC人群。

未来联合治疗潜力更大，为mCRPC患者带来新希望

随着疾病的进展，前列腺癌患者接受治疗的比例逐步降低，特别是进入到mCRPC阶段，中位生存时长不足3年。因此，初诊mCRPC的一线治疗方案是延长mCRPC患者生存时间的关键时机。

“对于晚期前列腺癌患者而言，需要综合考量肿瘤转移负荷、基因突变等多种因素确定个性化的治疗方案，而且提倡越早使用效果越好。“朱寅杰教授表示，“目前联合治疗方案在mCRPC患者中展现出了更大的临床获益，可最大限度地发挥PARP抑制剂与新型内分泌治疗药物的协同作用，在HRR突变及非突变的肿瘤细胞中充分发挥药物抗肿瘤潜能，且能够覆盖更广泛的晚期前列腺癌人群，有望进一步提高患者的治疗效果。”

“既往临床研究显示，若患者存在HRR突变，不论是否使用过其他药物，使用PARP抑制剂均能显著改善其治疗效果。”朱寅杰教授说道，“今年的最新研究显示，PARP抑制剂联用作为mCRPC一线治疗，即使没有HRR突变也能获得可观的治疗效果，这意味着将有更多前列腺癌患者从PARP抑制剂中获益。”

朱寅杰教授认为，现有的联合治疗方案只是冰山一角，PARP抑制剂联合治疗的潜力还有待进一步挖掘。“随着未来新的PARP抑制剂药物或内分泌治疗药物的出现，二者之间的协同作用可能进一步发展。另外，PARP抑制剂联合其他精准治疗药物、联合核素治疗等均是值得研究的方向。”朱寅杰同时提醒，用药时也要关注不良反应，及时采取措施，以最大化地提高治疗效果。

在父亲节来临之际，朱寅杰教授给不同年龄阶段的父亲们提出了建议，以更好地呵护前列腺健康。“年轻父亲尽量健康作息、少看手机、避免久坐、适当运动、忌烟酒、保持心情愉悦；中老年父亲，特别是有前列腺癌家族史的，45岁以上需每年进行体检筛查，一旦出现排尿不适等情况应尽早就医。若不幸患有前列腺癌也要调整心态、积极治疗、规律随访，毕竟前列腺癌相较其他瘤种整体治疗效果较好。”

薛蔚教授则表示，对于大于80岁的高龄前列腺癌患者，若处于疾病早期且恶性程度不高，应积极观察随访，一旦发现疾病转移进展也要采取合适的治疗方案。此外，患者家属也需给予足够的关心和照料，帮助他们抵抗病魔。