礼来公布口服小分子GLP-1 药物关键研究完整数据，潜在T2D新口服方案表现亮眼

2026年6月，礼来公司在美国糖尿病协会（ADA）第86届科学年会上公布了口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在ACHIEVE系列三项3期临床研究中的详细数据。研究结果显示，orforglipron在不同2型糖尿病患者人群中均实现了显著血糖改善和体重减轻，并对多项心血管代谢风险因素产生积极影响，为其作为潜在基础治疗药物的临床价值提供了坚实证据。礼来中国已向国家药品监督管理局提交orforglipron用于治疗2型糖尿病及肥胖症的上市申请。

ACHIEVE-2纳入了经二甲双胍治疗后血糖仍未达标的患者，研究对比了orforglipron与达格列净的疗效与安全性。研究显示，在第40周时，orforglipron较达格列净实现更优的血糖控制效果。在基线A1C为8.1%的基础上，A1C最高降低1.7%，而达格列净组降低0.8%。接受最高剂量orforglipron治疗的参与者中，高达68.6%达到A1C≤6.5%，这一水平被认为是更严格血糖控制的重要目标，而达格列净组为21.6%。与此同时，接受orforglipron治疗的参与者平均体重分别降低3.2 kg（3.5%，2.5 mg组）、5.8 kg（6.3%，9 mg组）和6.8 kg（7.3%，17.2 mg组），达格列净组平均降低2.7 kg（3.0%）。

在ACHIEVE-5研究中，在滴定甘精胰岛素治疗基础上，orforglipron较安慰剂展现出显著改善血糖控制和体重管理的效果。第40周时，在基线A1C平均为8.5%的基础上，orforglipron最高可实现A1C降低2.1%，而安慰剂组降低0.8%。接受9 mg剂量orforglipron治疗的参与者中，高达69.1%达到A1C≤6.5%，而安慰剂组为11.1%。与此同时，接受orforglipron治疗的参与者平均体重分别降低2.2 kg（2.7%，2.5 mg组）、5.0 kg（5.8%，9 mg组）和5.2 kg（6.1%，17.2 mg组），而安慰剂组平均体重增加0.5 kg（0.6%）。

ACHIEVE-3研究是首个也是目前唯一一项比较两种口服GLP-1受体激动剂的头对头3期临床研究，提供了两种口服GLP-1受体激动剂在2型糖尿病成人患者中的头对头比较数据。研究结果显示，与已获批糖尿病治疗剂量的口服司美格鲁肽相比，orforglipron 显示出更优的糖化血红蛋白（A1C）和体重降低效果。而ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究进一步验证了这一有效性优势，在不同患者人群中均展现出一致且稳健的治疗效果。

上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平教授表示：“本次ADA大会上，口服小分子GLP-1 RA orforglipron公布多项积极结果，其头对头研究显示了orforglipron相较于现有治疗药物在降糖和减重方面的出众竞争力。对于中国庞大的糖尿病人群而言，应用便捷且支持早期强效血糖控制的治疗方案，对于实现长期疾病管理和改善预后有重要意义，不仅有助于保护β细胞功能、维持长期血糖控制，还可降低并发症风险，为当前治疗模式的优化提供了证据。此外，大会公布的中国人群研究数据显示，orforglipron在安全性、耐受性及药代动力学和药效学方面总体表现良好，为其在中国人群的临床应用提供了重要参考。”

在三项研究中，orforglipron在多项关键心血管代谢风险因素方面均较基线实现具有临床意义的改善，包括非高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、收缩压及甘油三酯等指标。此外， orforglipron在三项研究中的整体安全性、耐受性及治疗中断率均与既往研究结果一致。

ACHIEVE-3研究结果此前已发表于《柳叶刀》，ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究结果分别发表于《柳叶刀》和《美国医学会杂志》。

作为一种非肽类小分子口服GLP-1受体激动剂，orforglipron采用每日一次口服给药方式，可在全天任意时间服用，无需严格限制饮食或饮水，也不依赖冷链储存。相较于传统注射制剂，其便捷的给药方式有望提升长期治疗依从性，为未来实施更加精准、更加个体化的糖尿病管理提供支持。

礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁Thomas Seck博士表示：“纵观ACHIEVE系列研究，orforglipron持续展现出卓越的A1C控制和减重效果，进一步增强了我们对其改善患者获益潜力的信心。ACHIEVE-3是首个比较两种口服GLP-1受体激动剂的头对头3期临床研究，研究结果显示，orforglipron在2型糖尿病患者最关注的关键结局指标方面均优于口服司美格鲁肽。对于希望获得便捷口服治疗方案的数百万2型糖尿病患者而言，orforglipron有望成为临床治疗的重要一线选择。”

目前，orforglipron已在美国获批用于成人肥胖症或伴有体重相关并发症的超重患者的长期体重管理。礼来计划于今年第二季度末前向美国食品药品监督管理局（FDA）提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请；与此同时，礼来中国也已向国家药品监督管理局提交orforglipron用于治疗2型糖尿病及肥胖症的上市申请。

此外，礼来在本届ADA大会还公布了多项代谢疾病领域研究进展。除orforglipron在2型糖尿病和肥胖管理中的最新数据外，GIP、GLP-1和胰高糖素三受体激动剂retatrutide也显示出在显著减重的同时改善膝骨关节炎疼痛、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停及2型糖尿病等常见肥胖相关疾病的潜力；基于ATTAIN-1和ATTAIN-2研究的最新分析还显示，orforglipron在所有绝经期阶段的超重或肥胖女性中均实现了显著减重。多项研究共同传递出一个趋势：随着患者在不同疾病阶段的治疗目标和生活需求不断变化，代谢疾病管理正从一刀切式的单一疾病治疗向覆盖不同疾病阶段、不同相关疾病和不同患者需求的个体化管理模式不断发展，而礼来也正构建覆盖不同疾病阶段、不同相关疾病和不同患者需求的产品组合，帮助患者在更早阶段获得干预，并在疾病管理全过程中匹配更合适的治疗选择。