科济药业CT041成全球首个获得PRIME资格的实体瘤CAR-T

今日（11月15日），细胞治疗企业科济药业发布公告，其CAR-T候选产品CT041已被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）资格，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌。值得一提的是，这也是全球首个入选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品。

全球首个入选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品

CT041是科济药业自主研发的靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞产品，其中CLDN18.2蛋白在消化系统肿瘤如胃癌、胰腺癌等中高度表达，极具应用前景。2020年，CT041获得美国FDA授予的孤儿药产品资格认定用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌，2021年获得欧洲EMA授予“孤儿药产品”认定用于治疗胃癌。

截至目前，CT041为全球唯一靶向CLDN18.2的、且已获得美国FDA和中国国家药监局IND批准、并正在进行临床试验研究的CAR-T细胞免疫治疗方法。此次被纳入PRIME是基于CT041在正在进行的临床试验中表现出的有前景的疗效及安全性数据。

根据科济药业在今年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）上公布的1期临床试验数据，截至2021年4月8日，共37例消化系统肿瘤(28例胃癌、5例胰腺导管腺癌和4例其他类型的实体瘤)患者接受CT041输注，并在首次输注后完成至少12周随访。

数据显示，所有患者和胃癌患者的总体客观缓解率（ORR）分别为48.6%和57.1% 。在既往至少2线治疗失败、接受2.5×10⁸CAR-T细胞治疗的18例胃癌患者中（44%的患者既往接受过抗PD-1/L1单抗治疗），总体ORR为61.1%(11/18)，中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月，中位总生存期（mOS）为9.5个月。在安全性上，中位随访时间为7.6个月时，所有患者均发生≥3级血液学毒性。未观察到免疫效应细胞相关的神经毒性、治疗相关死亡和3级或以上细胞因子释放综合征。

总结来说，CT041在难治性CLDN18.2阳性消化系统肿瘤患者中显示出可接受的安全性特征和有前景的抗肿瘤活性。在既往至少2线治疗失败的胃癌患者中，与历史数据相比，CT041疗效显着提高。

此次入选PRIME计划，意味着CT041的药物申请审评时间将缩短，或将更早为患者可及。值得一提的是，2019年科济药业BCMA CAR-T候选产品CT053已被纳入PRIME计划，因此科济药业成为目前全球唯一一家有2个CAR-T产品被纳入PRIME计划的公司。

11款候选产品，7项IND，2款海外授权

今年6月18日，科济药业正式登陆港交所，成为又一家登陆资本市场的细胞治疗企业。根据招股书，科济药业已开发11款候选产品的差异化管线，其中10款是CAR-T细胞疗法。目前其CAR-T疗法中5款已处于临床阶段，且大部分开发用于治疗实体瘤，包括胃癌、胰腺癌和肝细胞癌等。与此同时，科济药业已在中国、美国和加拿大获得7个CAR-T疗法的IND许可，根据弗若斯特沙利文的资料，在国内所有CAR-T公司中排名第一。

其重磅候选产品除了前文提到的CT041，现阶段进展最为成熟就是CT053。目前该疗法获得FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）资格和孤儿药资格认证；在欧洲被纳入EMA优先药物（PRIME）计划，并于今年4月获EMA孤儿药认定。今年7月，CT053美国关键2期临床试验入组第一例患者。据悉，科济药业计划于2022年上半年、2023年上半年分别向中国国家药监局和美国FDA提交上市申请。

根据其2021年半年报，今年科济药业完成了2款CAR-T候选产品的对外授权，具体为：科济药业旗下公司CAFA therapeutics与韩国HK inno.N公司就人源化CD19 CAR-T（CT032）和全人抗BCMA CAR-T（CT053）两款细胞疗法产品进行开发和商业化达成许可及协议。根据协议条款，科济药业有权获得的预付款和额外的里程碑付款总计达5000万美元，科济药业还将有资格获得基于合作约定产品在韩国未来净销售额至多两位数百分比的特许权使用费。

在产业化方面，目前科济药业已经建立了符合GMP标准的内部制造能力，包括质粒、慢病毒载体和CAR-T细胞产品的端到端生产位于中国上海金山区的商业化生产厂房，取得了中国第一张CAR-T细胞疗法的药品生产许可证，预计每年可支持多达2,000名患者的CAR-T治疗

2021年上半年，在美国北卡罗来纳州达勒姆市，科济药业已启动生产设施建设，用于临床试验和早期商业化的生产设施建设。